Pharmacocinétique

Absorption
Après l'absorption par voie orale, les deux énantiomères du nébivolol sont rapidement résorbés.
La disponibilité varie fortement entre individus selon la rapidité ou la lenteur de leur métabolisation. La disponibilité biologique orale absolue se situe à 12% chez les patients à métabolisation rapide et elle est pratiquement complète chez les patients à métabolisation lente, les taux plasmatiques maximaux sont atteints après 0,5 à 2 heures, ou 3 à 6 heures, après la prise du comprimé.
A l'état d'équilibre, la concentration plasmatique maximale est environ 23 fois plus élevée pour les patients à métabolisation lente que pour ceux à métabolisation rapide. L'état d'équilibre plasmatique est atteint par la plupart des patients (à métabolisation rapide) dans les 24 heures.
Les taux plasmatiques sont dose-linéaires entre 1 et 30 mg de nébivolol.
La résorption du nébivolol n'est pas influencée par l'absorption de nourriture.
Distribution
Les deux énantiomères du nébivolol se lient principalement à l'albumine plasmatique. La liaison à l'albumine plasmatique est de 98% pour les deux formes. Le volume de distribution est de 681 l (Vdss) en moyenne.
Métabolisme
Le nébivolol est métabolisé par hydroxylation alicyclique et aromatique, N-déalkylation et glucuronisation, en donnant parfois des métabolites actifs. Bien que l'hydroxylation aromatique fasse partie du polymorphisme oxydatif génétique dépendant du CYP2D6 (environ 10% de la population), l'action des métabolites actifs permet d'atteindre un résultat semblable chez les patients à métabolisation lente et chez ceux à métabolisation rapide.
Élimination
La demi-vie d'émination des énantiomères du nébivolol est de dix heures en moyenne pour les patients à métabolisation rapide, elle est 3 à 5 fois plus longue pour ceux à métabolisation lente. Chez les patients à métabolisation rapide, la demi-vie des hydroxymétabolites des deux énantiomères est de 24 heures en moyenne, soit 2 fois plus longue que chez les patients à métabolisation lente.
Une semaine après la prise, les patients à métabolisation rapide ont éliminé 38% de la dose par les reins et 48% par les fèces. L'élimination rénale du nébivolol non métabolisé est inférieure à 0,5% de la dose.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge: la pharmacocinétique du nébivolol n'est pas influencée par l'âge.
Troubles rénaux: quoique le niveau plasmatique des énantiomères et des hydroxymétabolites ait augmenté de façon significative, la tension artérielle, la fréquence cardiaque et les paramètres de l'ECG ne montrent aucune différence clinique importante. En cas de troubles rénaux, il faut débuter le traitement par une demi-dose (voir «Posologie spéciale»).