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Composition

Principe actif: Dextromethorphani HBr.
Excipients: Saccharosum, Excip. pro caps.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 capsule retard contient:
Dextromethorphani HBr 50 mg, corresp. Dextromethorphanum 37 mg.
Teneur en saccharose: 55 mg (1 kJ/0,2 kcal).

Indications/Possibilités d’emploi

Toux d’origine diverse, particulièrement la toux sèche irritative.

Posologie/Mode d’emploi

Adultes et enfants dès 12 ans: 1 capsule matin et soir, avec un peu de liquide.
Durée du traitement: si, après 7 jours de traitement, la toux n’a pas cessé ou ne s’est pas atténuée de façon substantielle ou si elle s’est encore aggravée, le traitement doit être réévalué par le médecin.

Contre-indications

Hypersensibilité au dextrométhorphane ou à un autre composant de la préparation.
Intolérance au fructose, p.ex. en cas de déficit héréditaire de fructose-1,6-diphosphatase (la dégradation de l’édulcorant saccharose contenu dans Amavita Dextrométhorphane retard produit du fructose).
Traitement simultané avec un inhibiteur MAO ou un médicament sérotoninergique (p.ex. certains antidépresseurs et anorexigènes).
Enfants de moins de 12 ans.

Mises en garde et précautions

Si la cause de la toux n’est pas élucidée, un antitussif ne devrait être pris que pendant une durée limitée à quelques jours.
En cas d’asthme bronchique, d’obstruction pulmonaire chronique ou d’autres états d’insuffisance respiratoire ou encore d’une sécrétion bronchique augmentée, Amavita Dextrométhorphane retard doit être utilisé avec précautions.
Le dextrométhorphane étant un substrat et le métabolite ­3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6, l’administration simultanée d’inhibiteurs du CYP2D6 ou d’autres médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme doit être évitée. Ceci concerne plus particulièrement certains antidépresseurs, anorexigènes, β-bloquants et antihistaminiques (voir «Contre-indications», «Interactions» et «Surdosage»).
Eviter la combinaison avec d’autres opiacés.

Interactions

Le dextrométhorphane est un substrat et le métabolite ­3-méthoxymorphinone un inhibiteur du CYP2D6. La prise simultanée d’autres inhibiteurs du CYP2D6 ou de médicaments dont le métabolisme est catalysé par cet isoenzyme peut conduire à une augmentation réciproque des taux plasmatiques des principes actifs et à un retard de leur élimination. Ceci concerne en particulier les antidépresseurs (inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, inhibiteurs de la MAO, antidépresseurs tricycliques, lithium), les β-bloquants (p.ex. métoprolol, timolol), les antagonistes de récepteurs H(cimétidine et ranitidine) et les antihistaminiques dits non sédatifs (notamment astémizol, terfénadine). (Voir aussi «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions».)
L’alcool peut accentuer les effets indésirables du dextrométhorphane.
La prise simultanée de médicaments sérotoninergiques peut déclencher un syndrome sérotoninergique (voir «Contre-indications»).

Grossesse/Allaitement

Il n’existe pas des données cliniques concernant l’emploi chez la femme enceinte.
Lors d’études chez l’animal, un effet tératogène n’a pas été mis en évidence pour le dextrométhorphane. Il est toutefois connu que d’autres substances du type dextrométhorphane peuvent avoir une influence sur le développement cérébral du foetus. Par ailleurs, une utilisation chronique de dextrométhorphane pendant les trois derniers mois de la grossesse peut entraîner un syndrome de sevrage chez le nourrisson. En cas d’administration pré­natale de dextrométhorphane, un effet de dépression respiratoire ne peut être exclu chez le nouveau-né. Amavita Dextrométhorphane retard ne doit donc être utilisé au cours de la grossesse qu’après une évaluation critique du bénéfice et des risques et uniquement sous surveillance médicale.
Allaitement: On a constaté que le dextrométhorphane et son métabolite, le dextrorphane, passent en infimes quantités dans le lait maternel et quelques cas d’hypotonie et de pauses respiratoires ont été observés chez des nouveaux-nés. Aussi convient-il d’éviter de prendre Amavita Dextrométhorphane retard en période d’allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Amavita Dextrométhorphane retard, même utilisé conformément aux prescriptions, peut modifier la capacité de réaction au point de réduire l’aptitude à conduire un véhicule ou à utiliser des machines. Cela vaut à plus forte raison lors d’une utilisation prolongée de la préparation et en cas d’absorption simultanée de boissons alcooliques.

Effets indésirables

La fréquence et la gravité des effets indésirables dépendent en partie du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique» et «Surdosage»).

Troubles du système immunitaire
Rarement: réactions allergiques telles que réactions cutanées, oedème au visage, dyspnée, bronchospasmes, transpiration, chute de la tension artérielle pouvant aller jusqu’au choc.

Troubles du système nerveux
Occasionnellement: sédation, vertiges.
Rarement: confusion, agitation.

Organes respiratoires
Rarement: dépression respiratoire.

Troubles gastro-intestinaux
Occasionnellement: nausées, vomissements, constipation.
Rarement: perte d’appétit, diarrhée.

Surdosage

Un surdosage peut se produire directement (surdosage aigu) mais également à la suite d’une prise dépassant 3 à 4 jours de doses élevées, ainsi qu’en cas d’élimination retardée. Un surdosage peut produire les symptômes suivants: accentuation des effets indésirables mentionnés ci-dessus, notamment des effets centraux et une dépression respiratoire, ainsi que tachycardie, augmentation de la pression sanguine, vision floue, nystagmus, ataxie, crises convulsives, hyperexcitabilité, hallucinations et psychoses.
Dans de rares cas, un surdosage peut entraîner le coma. Certains cas de surdosage chez des jeunes enfants et des adolescents ont été fatals.

Traitement
La naloxone s’est avérée constituer un antidote efficace du dextrométhorphane, en particulier en cas d’une dépression respiratoire, et les benzodiazépines en cas de convulsions.

Propriétés/Effets

Code ATC: R05DA09
Le dextrométhorphane est un dérivé de la morphine. Le dextrométhorphane et son métabolite actif dextrorphane atténuent le réflexe tussigène par augmentation du seuil d’excitation centrale.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane se lient au niveau du SNC, entre autres aux récepteurs sigma et PCP(recapture de la dopamine). De plus, le dextrorphane est un antagoniste du N-méthyl-D-aspartate.
Le dextrométhorphane et le dextrorphane peuvent s’accumuler au niveau du SNC, notamment chez les sujets déficients en CYP2D6, lors d’un traitement continu de plusieurs jours ou lors de l’administration de doses supérieures aux posologies recommandées. La durée de l’effet dépend par conséquent du dosage et de la durée du traitement (voir «Pharmacocinétique»).
Le phénomène d’accumulation centrale peut conduire à un renforcement excessif des effets indésirables lors d’un traitement prolongé.
Aux doses thérapeutiques le dextrométhorphane n’a pas d’effet prouvé sur l’activité ciliaire.

Pharmacocinétique

Après une prise orale, le dextrométhorphane est résorbé rapidement et presque entièrement.
Après administration d’une capsule de Amavita Dextrométhorphane retard toutes les 12 h à des métaboliseurs lents, les concentrations plasmatiques de dextrométhorphane sont maintenues en plateau et l’imprégnation médicamenteuse demeure constante pendant le traitement sans fluctuations des concentrations plasmatiques.

Distribution
Aucune donnée quantitative n’est disponible au sujet de la distribution du dextrométhorphane et du dextrorphane, mais il est connu que ces deux substances sont absorbées au niveau du SNC. Une liaison aux protéines plasmatiques n’a pas été mise en évidence à ce jour. Le dextrométhorphane et ses métabolites passent en faibles quantités dans le lait maternel mais on ignore s’ils franchissent la barrière placentaire.

Métabolisme
Le dextrométhorphane est sujet à un important premier passage hépatique. Le dextrométhorphane est métabolisé par l’isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 et le métabolisme est saturable. Les métabolites principaux issus de la O-déméthylation et de la N-déméthylation sont le dextrorphane ainsi que son glucuronide inactif et son ester sulfate. D’autres métabolites sont les méthoxyméthorphanes et les hydroxyméthorphanes.

Elimination
Le dextrométhorphane et ses métabolites sont éliminés principalement par les urines. Les demi-vies d’élimination du dextrométhorphane et, par conséquent, du dextrorphane dépendent de la dose absorbée et du phénotype CYP2D6 du sujet (voir ci-dessous). De plus, ces demi-vies augmentent avec la durée du traitement. Il en résulte que la demi-vie d’élimination du dextrométhorphane varie fortement: dans une étude faite avec du dextrométhorphane non retardé chez des métaboliseurs rapides sans blocage métabolique, elle n’était pas mesurable, tandis que dans d’autres études elle était de 40 heures et plus.
La demi-vie d’élimination du dextrorphane varie entre 2,5 et 3,5 h.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
Le métabolisme et l’élimination du dextrométhorphane sont considérablement retardés chez les sujets déficients en CYP2D6. En raison d’un polymorphisme génétique, 10 à 15% de la population font partie des métaboliseurs dits lents (type débrisoquine).
En cas d’insuffisance hépatique ou rénale, on doit s’attendre également à une élimination retardée.

Données précliniques

Les études de toxicité chronique et subchronique menées chez des chiens et des rats n’ont pas mis en évidence d’effet toxique du dextrométhorphane. Quant au bromhydrate de dextrométhorphane, son effet mutagène a été insuffisamment étudié et aucune étude à long terme sur son potentiel tumorigène n’a été réalisée.

Remarques particulières

Conserver à température ambiante (15–25 °C) et hors de la portée des enfants, jusqu’à la date indiquée par «EXP» sur l’emballage.

Numéro d’autorisation

60064 (Swissmedic).

Titulaire de l’autorisation

Amavita HealthCare AG, Niederbipp.

Mise à jour de l’information

Avril 2004.