Propriétés/Effets

Code ATC
J07AH08
Classe pharmacothérapeutique: vaccins méningococciques.
Mécanisme d'action
Cf. Pharmacodynamique.
Pharmacodynamique
Biomarqueur de l'immunogénicité
L'efficacité de Menveo a été démontrée par des études de non-infériorité immunologique contre ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) chez des sujets âgés de 11 à 55 ans. On a utilisé comme mesure de la réponse immunitaire l'induction d'anticorps anti-capsulaires spécifiques de sérogroupes et avec activité bactéricide. L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA). Ces résultats ne sont pas comparables aux données pour lesquelles le complément de lapin (rSBA) a été utilisé. L'effet du vaccin conjugué sur la réponse immunitaire dépendant des lymphocytes T n'a pas été étudié.
Efficacité clinique
L'immunogénicité a été étudiée dans des essais cliniques multicentriques, randomisés, contrôlés par témoin actif, qui incluaient aussi bien des nourrissons âgés de 2 à 23 mois, des enfants âgés de 2 à 10 ans et des adolescents âgés de 11 à 18 ans que des adultes âgés de 19 à 55 ans. Des personnes âgées de 56 à 65 ans ont aussi participé à une étude (N=217). Dans l'étude principale (V59P13), les sujets ont reçu soit une dose de Menveo (N=2649), soit le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* (N=875). Les échantillons de sérum ont été prélevés avant la vaccination et 28 jours après. Les caractéristiques démographiques des deux groupes vaccinés étaient comparables au sein de chaque groupe d'âge.
Dans une autre étude (V59P6), l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent ACWY-PS* chez 524 adolescents âgés de 11 à 17 ans.
Réponses immunitaires après une série de 4 doses chez des nourrissons (âgés de 2 à 16 mois)
Les études V59P14 et V59_33 menées chez les nourrissons ont été évaluées selon les critères immunologiques suivants vu l'absence de vaccin comparatif autorisé pour les enfants en bas âge. Le critère d'évaluation principal prédéfini de l'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois était la proportion de sujets obtenant un titre d'hSBA ≥1:8 un mois après la 4e dose; la limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% pour l'estimation ponctuelle était ≥80 des vaccinés pour le sérogroupe A et ≥85% des vaccinés pour les sérogroupes C, W-135 et Y un mois après la dernière dose. L'immunogénicité de Menveo chez les nourrissons a été évaluée au cours de deux études pivots multicentriques, randomisées et contrôlées, menées chez des nourrissons ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois, et chez des sujets ayant reçu une série de 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 16 mois.
Dans deux études pivots, les critères prédéfinis d'immunogénicité étaient satisfaits pour les quatre sérogroupes A, C, W-135 et Y un mois après la fin d'une série de 4 doses (administration à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois) (Tableau 4).
Tableau 4: Réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de Menveo avec des vaccins pédiatriques de routine à l'âge de 2, 4, 6 et 12 mois

* Les critères prédéfinis d'une réponse immunitaire adéquate étaient satisfaits (étude V59P14, cohorte des États-Unis: limite inférieure [LL] de l'IC à 95% ≥80% pour le sérogroupe A et ≥85% pour les sérogroupes C, W-135 et Y; étude V59_33: LL de l'IC à 95% > 80% pour le sérogroupe A et > 85% pour les sérogroupes C, W et Y). Dans l'étude V59P14, il n'y a pas eu de correction pour les tests multiples, que ce soit pour le critère d'évaluation principal ou pour le critère secondaire. Tous les résultats en dehors du critère d'évaluation principal sont donc à considérer comme exploratoires. En revanche, l'étude V59_33 contenait des corrections statistiques pour les tests multiples.Test bactéricide dans le sérum avec source de complément humain exogène (hSBA).
% ≥1:8 = proportions des vaccinés présentant un titre hSBA ≥1:8 pour un sérogroupe spécifique; IC = intervalle de confiance; MGT = moyenne géométrique des titres d'anticorps; N = nombre de nourrissons susceptibles d'être inclus dans la population d'immunogénicité per protocole et chez qui des résultats sérologiques étaient disponibles pour les évaluations post-dose 3 et post-dose 4. Seules les évaluations post-dose 4 faisaient partie du critère d'évaluation principal.
Dans les études avec des séries de 4 doses, les réponses en anticorps bactéricides sériques après l'administration de la 3e dose ont également été mesurées juste avant l'administration de la 4e dose à la fin de la 1re année de vie. Ces analyses exploratoires ont montré qu'il existe, pendant la 2e année de vie et jusqu'à l'administration de la 4e dose (rappel), une protection incomplète qui concerne en particulier le sérogroupe A, mais aussi dans une moindre mesure les sérogroupes C, W et Y. Les résultats de l'étude V59_33 sont présentés dans le Tableau 5.
Tableau 5: Réponse immunitaire à MenACWY juste avant (mois 12) et 1 mois après la vaccination de rappel (4e dose) – Population per protocole MenACWY d'enfants en bas âge

Menveo (ACWY) était co-administré avec des vaccins de routine pour enfants (+R).
Réponses immunitaires après une série de 2 doses chez des nourrissons (âgés de 6 à 23 mois)
Dans l'étude V59P21, l'immunogénicité de Menveo a été évaluée chez des enfants en bas âge qui ont reçu une série de 2 doses administrées à 7-9 mois et à 12 mois. Dans la population per protocole de 386 sujets, les proportions de sujets présentant un titre hSBA ≥1:8 après l'administration de Menveo à l'âge de 7 à 9 mois et à l'âge de 12 mois, étaient les suivants pour les sérogroupes A, C, W-135 et Y: 88% (84-91), 100% (98-100), 98% (96-100), 96% (93-99).
Immunogénicité chez les enfants (âgés de 2 à 10 ans)
L'étude pivot V59P20 a comparé l'immunogénicité de Menveo à celle du vaccin ACWY-D*. Dans les populations per protocole, 1170 enfants ont été vaccinés avec Menveo et 1161 se sont vus administrés le vaccin de comparaison. Dans deux études complémentaires, V59P8 et V59P10, l'immunogénicité de Menveo a été comparée à celle de l'ACWY-PS*.
Dans l'étude pivot randomisée, en aveugle V59P20, dans laquelle les sujets ont été stratifiés selon l'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), l'immunogénicité d'une dose unique de Menveo a été comparée, un mois après la vaccination, à l'immunogénicité d'une dose unique d'ACWY-D*. Dans les deux groupes d'âge, la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* pour la proportion d'enfants présentant une réponse sérique et pour le pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 a été démontrée pour les sérogroupes C, W-135 et Y, mais pas pour le sérogroupe A. Dans les deux groupes d'âge (2 à 5 ans et 6 à 10 ans), la réponse immunitaire mesurée au moyen des valeurs de la MGT d'hSBA n'était pas inférieure, et ce dans tous les sérogroupes (Tableau 6). De plus, le pourcentage d'enfants présentant une réponse sérique, le pourcentage ayant un titre hSBA ≥1:8 ainsi que les MGT étaient significativement plus élevés du point de vue statistique pour les sérogroupes W-135 et Y parmi les enfants traités par Menveo. Les MGT étaient aussi significativement plus élevées du point de vue statistique pour le sérogroupe C parmi les enfants traités par Menveo.
Tableau 6: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-D* 1 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans

‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥ 1:4.
* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-D] et rapport MGT [Menveo/ACWY-D] > 0,5).
§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0 ); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
Dans une autre étude en aveugle, randomisée (V59P8), réalisée aux États-Unis, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=284) ou une dose unique d'ACWY-PS* (N=285). Un mois après la vaccination, les réponses immunitaires mesurées chez les enfants âgés de 2 à 10 ans ainsi qu'au sein de chaque groupe d'âge (2-5 et 6-10 ans) sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, étaient à la fois non inférieures à celles pour le vaccin de comparaison ACWY-PS* et, pour l'ensemble des sérogroupes et tous les paramètres d'immunité, aussi significativement plus élevées du point de vue statistique à celles pour le vaccin de comparaison. Un an après la vaccination, la réponse immunitaire des enfants ayant reçu Menveo, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, compte tenu des sérogroupes A, W-135 et Y, était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique qu'après une vaccination avec ACWY-PS*. Concernant le sérogroupe C, Menveo n'était pas inférieur pour ces critères (Tableau 7).
Tableau 7: Comparaison des réponses en anticorps bactéricides sériques à Menveo et ACWY-PS* 1 et 12 mois après la vaccination d'enfants âgés de 2 à 10 ans

‡ Définition de la réponse sérique: a) hSBA ≥1:8 après vaccination chez des sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA < 1:4; ou b) multiplication au moins par 4 du titre de départ chez les sujets ayant un titre pré-vaccinal hSBA ≥1:4.
* Critère de non-infériorité satisfait (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination [Menveo moins ACWY-PS] et rapport MGT [Menveo/ACWY-PS] > 0,5).
§ La réponse immunitaire était statistiquement plus forte (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > 0% par rapport aux différences entre les groupes de vaccination ou rapport MGT > 1,0); la signification clinique de la réponse immunitaire post-vaccinale plus prononcée est cependant inconnue.
n/a: non applicable
Dans une étude randomisée, menée en simple insu du vaccin administré (V59P10), conduite en Argentine, des enfants ont été immunisés avec une dose unique de Menveo (N=949) ou une dose unique de ACWY-PS* (N=551). L'immunogénicité a été évaluée au sein de chaque groupe de vaccination dans un sous-groupe de 150 enfants. La réponse immunitaire observée chez les enfants âgés de 2 à 10 ans était très similaire à celle qui a été observée lors de l'étude présentée précédemment, V59P8. La réponse immunitaire à Menveo un mois après la vaccination, mesurée sur la base du pourcentage d'enfants ayant un titre hSBA ≥1:8 et une MGT, n'était pas inférieure à celle pour ACWY-PS*.
Persistance à long terme de la réponse immunitaire et réponse à une vaccination de rappel chez les enfants (de 2 à 10 ans lors de la première vaccination).
La persistance des anticorps et la réponse à une dose de rappel 5 ans après la primovaccination ont été évaluées dans l'étude d'extension V59P20E1 (immunisation de base dans l'étude clinique V59P20 à l'âge de 2-5 ans, resp. de 6-10 ans). Au moment de la vaccination de rappel, les enfants de l'étude clinique V59P20E1 étaient âgés de 7-10 ans et de 11-15 ans. Une persistance importante des anticorps a été observée contre les sérogroupes C, W et Y; le pourcentage de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était respectivement de 32% et 56% contre le sérogroupe C chez les sujets âgés de 7 à 10 ans et de 11 à 15 ans, de 74% et 80% contre le sérogroupe W et de 48% et 53% contre le sérogroupe Y. Pour le sérogroupe A, 14% des sujets âgés de 7 à 10 ans et 22% des sujets âgés de 11 à 15 ans avaient des titres d'hSBA ≥1:8. Pour tous les sérogroupes, les titres étaient plus élevés que ceux observés chez les enfants d'âge comparable non vaccinés contre les méningocoques. Les enfants ont reçu par ailleurs une vaccination de rappel avec Menveo 5 ans après la dose unique de la première vaccination. Tous les sujets des deux groupes d'âge avaient des titres hSBA ≥1:8 pour tous les sérogroupes, les titres d'anticorps étant beaucoup plus élevés que ceux observés après la primovaccination (Tableaux 8 et 9).
Tableau 8: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 7-10 ans (2-5 ans au moment de la première vaccination)

Tableau 9: Persistance de la réponse immunitaire 5 ans après la première vaccination avec Menveo et réponses immunitaires 1 mois après la vaccination de rappel chez des sujets âgés de 11-15 ans (6-10 ans au moment de la première vaccination)

Immunogénicité chez les adolescents
L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport au vaccin méningococcique conjugué quadrivalent ACWY-D* dans le groupe d'âge des 11 à 18 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % des sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. Les autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT (moyenne géométrique du titre) d'hSBA. Tous les critères d'évaluation ont été mesurés 1 mois après la vaccination. Pour les 4 sérogroupes, la MGT d'hSBA du groupe Menveo était toujours significativement plus élevée du point de vue statistique que celle du groupe ACWY-D. Le pourcentage de sujets ayant une réponse sérique hSBA et un hSBA ≥1:8 était significativement plus élevé du point de vue statistique pour les sérogroupes A, W-135 et Y du groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D (Tableau 10). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
La persistance de la réponse immunitaire a été étudiée dans un sous-groupe de sujets pendant 22 mois (médiane) après la vaccination avec Menveo ou ACWY-D (voir Tableau 10).
Tableau 10: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours et 22 mois après la vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 18 ans

† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
n/a: non applicable
L'étude de non-infériorité V59P6 menée aux États-Unis a étudié l'immunogénicité chez des adolescents de 11 à 17 ans randomisés pour recevoir Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent). La non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-PS* a pu être montrée pour les 4 sérogroupes (A, C, W-135 et Y) en s'appuyant sur la réponse sérique, la proportion de sujets ayant un hSBA ≥1:8 et la MGT. Pour les 4 sérogroupes, la réponse sérique et la MGT sous Menveo étaient significativement plus élevées que celles de ACWY-PS* du point de vue statistique. De plus, la proportion de sujets ayant un titre hSBA ≥1:8 était significativement plus élevée pour Menveo par rapport à ACWY-PS* pour les sérogroupes A, C et Y du point de vue statistique. On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
La persistance de la réponse immunitaire a été examinée 12 mois et 5 ans après la primovaccination. 12 mois après la vaccination, le pourcentage de sujets vaccinés avec Menveo ayant un titre hSBA ≥1:8 est resté significativement plus élevé que dans le groupe ACWY-PS* pour les sérogroupes C, W-135 et Y, et comparable entre les deux groupes étudiés pour le sérogroupe A (Tableau 11). Cinq ans après la première vaccination, la majorité des personnes vaccinées avec Menveo (72-76% des sujets) présentaient toujours un hSBA ≥1:8 pour les sérogroupes C, W et Y. Pour les sérogroupes C et Y, la proportion de sujets toujours séropositifs était significativement plus élevée que chez les personnes vaccinées avec ACWY-PS* (voir Tableau 11).
Tableau 11: Persistance de la réponse immunitaire: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours, 12 mois et 5 ans après la première vaccination, pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans

† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
Une vaccination de rappel de Menveo a été administrée cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS*. Un mois après la vaccination de rappel, 98-100% des sujets préalablement vaccinés avec Menveo et 84–96% des sujets préalablement vaccinés avec ACWY-PS* atteignaient un hSBA ≥1:8 (Tableau 12). Un très fort effet du rappel a également été observé sept jours après la vaccination (respectivement 98-100% et 73-84% des sujets présentaient un hSBA ≥1:8).
Il n'a pas encore été déterminé si une vaccination de rappel est nécessaire pour des raisons cliniques.
Tableau 12: Réponse à la vaccination de rappel: comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à la vaccination de rappel avec Menveo cinq ans après la première vaccination avec Menveo ou ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent), pour le groupe d'âge des 11 à 17 ans

† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
Immunogénicité chez les adultes
L'étude pivot V59P13 a permis de prouver la non-infériorité de Menveo par rapport à ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans, pour les 4 sérogroupes, sur la base du % de sujets présentant une réponse sérique comme critère d'évaluation. D'autres paramètres analysés étaient le % d'hSBA ≥1:8 et la MGT d'hSBA. La MGT d'hSBA et le pourcentage de sujets présentant une réponse sérique étaient significativement supérieurs du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D*, pour les sérogroupes C, W-135 et Y. Pour les sérogroupes C et Y, le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 était significativement supérieur du point de vue statistique dans le groupe Menveo par rapport au groupe ACWY-D* (Tableau 13). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
Tableau 13: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-D* (vaccin méningococcique conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 19 à 55 ans

† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).
‡ La réponse sérique a été définie comme un hSBA ≥1:8 (titre pré-vaccinal < 1:4) ou une multiplication au moins par 4 du titre (titre pré-vaccinal ≥1:4).
Il n'existe jusqu'à présent aucune donnée sur la persistance de la réponse immunitaire pour ce groupe d'âge.
Immunogénicité chez les personnes âgées
L'immunogénicité de Menveo (N=84) par rapport à ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) (N=41) a été étudiée et analysée de manière descriptive chez des sujets âgés de 56 à 65 ans (étude V59P17). Le pourcentage de sujets ayant un hSBA ≥1:8 (indépendamment du titre pré-vaccinal de départ) n'était pas inférieur (limite inférieure de l'IC bilatéral à 95% > -10% pour la différence entre les groupes) à celui du groupe ACWY-PS * pour les 4 sérogroupes, et était significativement supérieur du point de vue statistique pour les sérogroupes A et Y (Tableau 14). On ne connaît pas l'importance clinique de la réponse immunitaire numériquement supérieure.
Tableau 14: Comparaison de la réponse en anticorps bactéricides† à Menveo et ACWY-PS* (vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent) 28 jours après la vaccination, dans le groupe d'âge des 56 à 65 ans

† L'activité bactéricide sérique (SBA = serum bactericidal activity) a été mesurée avec du sérum humain comme source du complément exogène (hSBA).