Effets indésirables

Effets indésirables établis dans les études cliniques
Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquents (≥1/10)
Fréquents (≥1/100, < 1/10)
Occasionnels (≥1/1000, < 1/100)
Rares (≥1/10 000, < 1/1000)
Très rares (< 1/10 000); fréquence indéterminée (ne peut pas être évaluée avec les données disponibles).
Enfants âgés de 2 à 23 mois
La sécurité de Menveo dans le schéma à 4 doses a été évaluée au cours de trois études cliniques multicentriques, contrôlées et randomisées (V59P14, V59P23, V59_33) dans lesquelles 8735 nourrissons âgés de 2 mois lors du recrutement ont reçu Menveo simultanément à plusieurs vaccins pédiatriques de routine (voir «Interactions»). En tout, 2864 nourrissons ont reçu uniquement les vaccins pédiatriques de routine sans Menveo. Contrairement aux études V59P14 et V59P23, l'étude V59_33 n'a pas consigné en détail les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande. Les réactions locales et systémiques mentionnées sur demande de l'étude V59P23 figurent dans le Tableau 1.
Tableau 1: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des nourrissons de 2 mois ou plus pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo administré avec des vaccins de routine pour nourrissons/enfants en bas âge, ainsi que chez des nourrissons âgés de 2, 4, 6 et 12 mois ayant reçu exclusivement les vaccins de routinea

Étude V59P23.
n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
b Les vaccins de routine pour les nourrissons/enfants en bas âge comprenaient DTaP-IPV-Hib et PCV7 (doses 1, 2, 3) ou PCV7, RORV et hépatite A (dose 4). Les vaccinations contre le VHB et le rotavirus étaient autorisées conformément aux recommandations de l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) au moment de la réalisation de l'étude.
c La réactogénicité locale de Menveo et du PCV7 a été évaluée.
d Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
e Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
f Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
g Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
h Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
i Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
j L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
k Température axillaire.
Primovaccination à deux doses
La sécurité de Menveo dans le schéma à 2 doses a été évaluée chez 1985 enfants âgés de 6 à 23 mois au cours de trois études randomisées (V59P9, V59P14, V59P21) qui portaient sur la sécurité de Menveo en cas d'administration concomitante de vaccins pédiatriques de routine.
Tableau 2: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés aux USA chez des enfants en bas âge pendant les 7 jours suivant chaque vaccination avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et 12 mois, uniquement avec Menveo à l'âge de 7-9 mois et avec Menveo associé au RORV à l'âge de 12 mois, ainsi qu'uniquement avec le RORV à l'âge de 12 moisa

Étude V59P21.
n = nombre de sujets pour lesquels le journal a été rempli pour un symptôme spécifique de la vaccination indiquée.
a Sous-groupe de sécurité selon le traitement (as treated) = enfants aux USA qui ont reçu au moins une dose du vaccin à l'étude et dont le journal a été rempli conformément au protocole et rendu au centre d'étude.
b Sensibilité à la douleur sévère = A pleuré lors de la mobilisation du membre comportant le site d'injection.
c Irritabilité sévère = Ne peut pas être calmé.
d Somnolence sévère = Dort la plupart du temps, difficile à réveiller.
e Modification du comportement alimentaire sévère = A sauté >2 repas.
f Vomissements sévères = Peu ou pas d'absorption de nourriture sur une période prolongée.
g Diarrhée sévère = ≥6 selles liquides, pas de consistance solide.
h L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
i Température axillaire.
Schéma à une dose
La fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande chez les sujets âgés de 2 à 10 ans qui ont reçu une dose unique de Menveo dans le cadre d'une étude multicentrique, randomisée et contrôlée (V59P20) menée aux USA et au Canada est présentée dans le Tableau 3.
Tableau 3: Fréquence des effets indésirables mentionnés sur demande et rapportés chez des enfants de 2 à 5 ans et de 6 à 10 ans pendant les 7 jours suivant une vaccination unique

a Modérés: légères limitations des activités quotidiennes normales, Sévères: aucune activité quotidienne normale possible.
b Modérés: ≥50-100 mm, sévères: >100 mm
c L'éruption cutanée a été prise en compte uniquement en fonction de sa présence ou non, sans indication de sa sévérité.
d Classification de la fièvre: toute fièvre: ≥38°C, modérée: 39-39,9°C, sévère: ≥40°C. Les parents ont rapporté l'utilisation de médicaments antipyrétiques visant à prévenir ou à traiter les symptômes chez 11% des sujets âgés de 2 à 5 ans et chez 13% des sujets âgés de 6 à 10 ans avec Menveo (Menveo et vaccin comparatif additionnés).
e Dans différents groupes d'âge, différentes réactions systémiques ont été mentionnées sur demande.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: trouble de l'alimentation (39%).
Affections du système nerveux
Très fréquents: pleurs persistants (52%), somnolence (63%).
Rares: convulsions fébriles (en association avec le vaccin RORV), encéphalomyélite disséminée aiguë (ADEM).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhée (29%), vomissements (22%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Occasionnels: urticaire.
Rares: érythème polymorphe.
Affections du système immunitaire
Rares: syndrome de Kawasaki (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris des vaccins contre le rotavirus).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité (65%), sensibilité à la douleur au site d'injection (68%), érythème au site d'injection (≤50 mm) (33%), induration au site d'injection (≤50 mm) (24%).
Fréquents: forte sensibilité à la douleur au site d'injection, fièvre.
Occasionnels: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm).
Occasionnels: fièvre ≥40°C (en association avec d'autres vaccins pédiatriques, y compris Prevenar 13).
Enfants âgés de 2 à 10 ans
La sécurité de Menveo chez les enfants âgés de 2 à 10 ans a été évaluée au cours de quatre études cliniques qui ont inclus 3181 enfants ayant reçu Menveo. La réactogénicité locale et systémique ainsi que le taux des autres événements indésirables étaient globalement comparables entre les sujets recevant Menveo et ceux recevant les vaccins comparatifs (vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique (ACWY-D), ou vaccin quadrivalent à base de polysaccharides de méningocoques (ACWY-PS).
Les effets indésirables les plus fréquents dans les études cliniques n'ont en général duré qu'1 à 2 jours et étaient sans gravité. Il s'agissait notamment de:
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: trouble de l'alimentation.
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence (14%), céphalées (11%).
Affections gastro-intestinales
Fréquents: nausées, vomissements, diarrhées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: myalgies, arthralgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: irritabilité (18%), malaise général (12%), douleurs au site d'injection (31%), érythème au site d'injection (19%), induration au site d'injection (14%).
Fréquents: érythème au site d'injection (> 50 mm), induration au site d'injection (> 50 mm), frissons, fièvre ≥38°C.
Occasionnels: prurit au site d'injection.
Adolescents et adultes âgés de 11 à 65 ans
Chez les adultes et les adolescents, la sécurité et la tolérance de Menveo ont été évaluées dans cinq essais cliniques randomisés, contrôlés, incluant 6185 personnes au total, âgées de 11 à 55 ans (5286 ont reçu Menveo seul, et 899 ont reçu simultanément un autre vaccin dans le cadre d'études d'interaction).
L'un des essais cliniques a en outre fourni des données sur l'utilisation de Menveo chez des personnes âgées de 56 à 65 ans (N=216). Étant donné le faible nombre de cas, ces données n'ont pas été incluses dans l'analyse transversale des études et des groupes d'âge. Cependant, la réactogénicité et le taux d'effets secondaires étaient globalement comparables entre ce groupe d'âge et ceux plus jeunes (11 à 55 ans).
Les études ont été menées en Amérique du Nord, en Amérique Latine et en Europe. Environ 50% des personnes étaient de type caucasien, et 40% de type hispanique. La majorité des 6185 personnes recevant Menveo (environ 58%) étaient des adolescents (11 à 18 ans), 19% avaient entre 19 et 34 ans, et 24% entre 35 et 55 ans. Dans le premier groupe d'âge, le rapport des sexes était équilibré, tandis que dans les autres groupes d'âge 2/3 (19 à 34 ans) ou 3/4 des personnes (35 à 55 ans) étaient des femmes. Les personnes recevant le vaccin méningococcique quadrivalent conjugué à une protéine porteuse d'anatoxine diphtérique ACWY-D* étaient un peu plus âgées (31%, 32% et 37% dans les groupes d'âge 11 à 18 ans, 19 à 34 ans, et 35 à 55 ans, respectivement). Parmi les 6185 sujets inclus dans l'analyse de sécurité, les données relatives à la sécurité du vaccin méningococcique non conjugué quadrivalent comparatif (ACWY-PS)* n'ont été collectées que dans le groupe des adolescents (11 à 18 ans).
Les effets indésirables locaux et/ou systémiques rapportés dans les cinq études sont énumérés ci-après par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre décroissant de gravité.
Les effets indésirables locaux/systémiques les plus fréquents étaient des douleurs au site d'injection (41%), des céphalées (30%), une myalgie (18%) et un malaise général (16%). Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés n'ont en général duré qu'1 à 2 jours et étaient habituellement légers à modérés.
Infections et infestations
Occasionnels: rhinopharyngite.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (30%).
Occasionnels: vertiges.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (10%).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: éruption cutanée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: myalgie (18%).
Troubles généraux
Très fréquents: malaise général (16%).
Fréquents: fièvre ≥38°C, frissons.
Réactions locales au site d'injection
Très fréquents: douleurs (41%), érythème (≤50 mm) (15%), induration (≤50 mm) (13%).
Occasionnels: érythème (> 50 mm), induration (> 50 mm), prurit.
Déclarations spontanées d'effets indésirables provenant de la surveillance après commercialisation (tous groupes d'âges confondus).
Ces déclarations étant volontaires et survenant sur un échantillon de population de taille inconnue, il n'est possible ni d'en tirer des conclusions fiables sur la fréquence de ces effets indésirables, ni d'établir un lien de causalité entre l'ensemble des effets indésirables et l'exposition au vaccin.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie locale.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Déficience auditive, maux d'oreilles, troubles de l'équilibre.
Affections oculaires
Ptôse palpébrale.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Gonflement étendu au niveau de l'extrémité où a eu lieu l'injection.
Affections du système immunitaire
Hypersensibilité, y compris anaphylaxie.
Lésions, intoxications et complications d'interventions
Chutes, blessures à la tête.
Investigations
Alanine aminotransférase élevée.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Douleurs osseuses.
Affections du système nerveux
Syncope, crampes toniques, convulsions fébriles, paralysie faciale, troubles de l'équilibre.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Douleurs oropharyngées.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Maladies bulleuses.
Le risque d'apparition du syndrome de Guillain-Barré (GBS), d'une thrombocytopénie et d'une vascularite, dont le purpura de Henoch-Schönlein (HSP), après l'administration de Menveo est inconnu. Dans des cas isolés, on a observé après une administration avec d'autres vaccins (p.ex. vaccins dT) un GBS et une vascularite, dont le HSP. Dans des cas isolés, des thrombocytopénies ont été rapportées après l'administration de Menveo.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.