Mises en garde et précautions

Réactions cutanées/réactions d'hypersensibilité
Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR), telles que le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique, l'exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), l'érythème polymorphe et la pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez les patients traités par des antibiotiques de la classe des bêta-lactamines, y compris flucloxacilline. Des réactions d'hypersensibilité peuvent aussi aboutir à un syndrome de Kounis, une réaction allergique grave pouvant provoquer un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de ces réactions peuvent être des douleurs thoraciques survenant en lien avec une réaction allergique à des antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). La survenue de telles réactions impose l'arrêt immédiat de Flucloxacilline Stragen et l'instauration d'un traitement alternatif doit être envisagée.
L'apparition d'un érythème généralisé associé à une fièvre et à la formation de pustules au début du traitement peut être un symptôme d'une pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir «Effets indésirables»).
En cas de diagnostic de PEAG, le traitement par la flucloxacilline doit être interrompu et toute administration ultérieure de flucloxacilline est contre-indiquée.
Avant d'instaurer un traitement par Flucloxacilline Stragen, il faut vérifier si le patient a déjà présenté des réactions d'hypersensibilité aux pénicillines ou aux céphalosporines (antibiotiques de la classe des β-lactames), ou bien d'autres antécédents allergiques. Une sensibilité croisée entre les pénicillines et les céphalosporines a été observée (voir «Effets indésirables»).
Hypokaliémie
Une hypokaliémie (pouvant mettre en jeu le pronostic vital) peut survenir lors de l'utilisation de la flucloxacilline, en particulier à des posologies élevées. L'hypokaliémie provoquée par la flucloxacilline peut être résistante à une supplémentation en potassium. Pendant le traitement par des posologies plus élevées de flucloxacilline, il est recommandé de mesurer régulièrement le taux de potassium. Ce risque doit également être pris en compte lorsque la flucloxacilline est associée à des diurétiques induisant une hypokaliémie ou lorsque d'autres facteurs de risque de développement d'une hypokaliémie (par exemple, malnutrition, dysfonctionnement tubulaire rénal) sont présents.
Insuffisance rénale ou cardiaque
1 g de flucloxacilline (flacons) contient 2,2 mmol (50,6 mg) de sodium, ce qui équivaut à 2,5% de l'apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l'OMS de 2 g de sodium par adulte. La dose quotidienne maximale du médicament (8 g) correspond à 20,24% de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS. Flucloxacilline Stragen est considéré comme riche en sodium. Ceci doit être pris en compte lors d'un régime pauvre en sodium.
De rares troubles électrolytiques sous forme d'une hypernatrémie peuvent survenir (avec la flucloxacilline sodique).
Développement d'une résistance
Un traitement prolongé peut parfois entraîner une prolifération d'organismes non sensibles.
Une attention particulière doit être attachée au risque d'une résistance croisée avec d'autres antibiotiques de la classe des β-lactames, comme les céphalosporines par exemple.
Affections hépatiques/fonction hépatique
La flucloxacilline doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant une atteinte avérée de la fonction hépatique, chez les patients dès 50 ans et chez les patients souffrant d'une maladie sous-jacente grave. Chez ces patients, les effets indésirables hépatiques peuvent être graves et dans des cas extrêmement rares, des décès ont été rapportés (voir «Effets indésirables»).
Il existe des éléments indiquant que le risque de lésions hépatiques induites par la flucloxacilline est augmenté chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B*5701. Malgré ce lien clairement établi, seul un porteur sur 500 à 1000 développera une lésion hépatique. La valeur prédictive positive d'un test de présence de l'allèle HLA-B*5701 pour l'apparition de lésions hépatiques est par conséquent très faible (0,12%) et une recherche en routine de cet allèle n'est pas recommandée.
Chez le nourrisson, le traitement doit être effectué sous surveillance médicale étroite, en raison du risque d'hyperbilirubinémie. Des études ont démontré que la flucloxacilline, administrée à haute dose par voie parentérale, est susceptible de déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques. Par conséquent, la présence d'un ictère du nouveau-né peut conduire à un ictère nucléaire.
Chez le nouveau-né, une prudence particulière est également de rigueur en raison du risque de taux sériques élevés de flucloxacilline. Ces concentrations sériques élevées relèvent elles-mêmes de l'élimination rénale réduite.
Au cours d'un traitement prolongé (lors d'une ostéomyélite ou d'une endocardite, par exemple), un contrôle périodique des fonctions hépatique et rénale est recommandé.
La lidocaïne ne doit pas être utilisée comme solvant pour une application intraveineuse de Flucloxacilline Stragen.
Prise concomitante avec le paracétamol
La prudence est conseillée lors de l'administration de flucloxacilline et de paracétamol de façon concomitante en raison du risque accru d'acidose métabolique à trou anionique élevé (AMTAE). Les patients à risque élevé d'acidose métabolique à trou anionique élevé sont notamment ceux atteints d'insuffisance rénale sévère, de sepsis ou de malnutrition, surtout en cas d'utilisation des doses quotidiennes maximales de paracétamol.
Après la co-administration de flucloxacilline et de paracétamol, une surveillance étroite des patients est recommandée afin de détecter l'apparition de troubles de l'équilibre acido-basique, à savoir l'acidose métabolique à trou anionique élevé. Celle-ci comprend la recherche d'acide L-pyroglutamique dans les urines.
Si le traitement par flucloxacilline est poursuivi après l'arrêt du paracétamol, il est conseillé de s'assurer de l'absence de signe d'acidose métabolique à trou anionique élevé, car il est possible que la flucloxacilline maintienne le tableau clinique de l'acidose métabolique à trou anionique élevé (voir «Interactions»).