Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être instauré sous la responsabilité d'un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hémophilie A.
Instructions générales de dosage
La dose et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie ainsi que de l'état clinique du patient.
La dose de facteur VIII administrée est exprimée en Unités Internationales (UI), ramenées au standard actuel de l'OMS pour les concentrés de facteur VIII. L'activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain), soit en unités internationales (par rapport au Standard International du facteur VIII plasmatique).
Une unité internationale (UI) d'activité de facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. Le calcul de la dose nécessaire de facteur VIII est basé sur l'observation empirique selon laquelle 1 unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique en facteur VIII de 1–2%, par rapport à la valeur normale.
La dose nécessaire est déterminée à l'aide de la formule suivante:
Nombre d'unités (UI) nécessaires = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (%) x 0,5
Dans chaque cas, on orientera la posologie et la fréquence d'administration en fonction de l'efficacité clinique.
En cas de survenue de l'un des événements hémorragiques suivants, l'activité de facteur VIII ne doit pas chuter en dessous du taux d'activité plasmatique indiqué (en % de la normale) pendant la durée mentionnée. Le tableau ci-dessous présente les valeurs indicatives pour les posologies lors d'épisodes hémorragiques et d'interventions chirurgicales:

Au cours du traitement, il est conseillé d'effectuer une détermination appropriée des taux plasmatiques de facteur VIII afin d'évaluer la dose à administrer ainsi que la fréquence à laquelle il faut répéter les injections. En cas d'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, un contrôle précis du traitement substitutif par une analyse du bilan de coagulation (activité du facteur VIII) est indispensable. La réponse des patients au facteur VIII peut varier, entraînant différents taux de récupération in vivo et différentes demi-vies.
Pour le traitement prophylactique de longue durée des hémorragies chez les patients hémophiles A sévères, les posologies habituelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel à intervalles de 2 à 3 jours. Dans certains cas, en particulier chez le sujet jeune, des intervalles plus rapprochés ou des doses plus élevées peuvent être nécessaires.
L'apparition d'inhibiteurs contre le facteur VIII doit être étroitement surveillée. Pour déceler la présence de tels inhibiteurs, un test doit être effectué si le taux d'activité de facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint, ou si les hémorragies ne sont pas maîtrisées après l'administration d'une dose appropriée. Chez les patients présentant des valeurs élevées en inhibiteurs, le traitement par facteur VIII n'est probablement pas efficace et il faut envisager d'autres options thérapeutiques.
La prise en charge de tels patients doit être effectuée par des spécialistes expérimentés dans le traitement de l'hémophilie. Voir également «Mises en garde et précautions».
Il est recommandé de clairement documenter le nom et le numéro du lot de la préparation après chaque administration, pour assurer la traçabilité des médicaments biologiques.
Enfants et adolescents
Les expériences relatives au traitement des enfants âgés de moins de 6 ans sont insuffisantes.
Suivi de traitement
Pour déterminer la dose et la fréquence des injections requises, des déterminations appropriées des taux de facteur VIII sont recommandées au cours du traitement.
La réponse des patients au facteur VIII peut varier individuellement, en termes de demi-vie et de récupération in vivo. Une posologie basée sur le poids corporel chez les patients en insuffisance pondérale ou en surpoids peut nécessiter une adaptation. Une surveillance étroite de la thérapie de substitution au moyen d'une analyse de coagulation (activité facteur VIII) est essentielle, particulièrement lors d'interventions chirurgicales majeures.
Si un test in vitro pour déterminer le temps de thromboplastine activée (aPTT) est utilisé pour déterminer l'activité du facteur VIII dans le sang humain, l'activité du facteur VIII résultant peut être significativement influencée par le réactif aPTT et l'étalon de référence utilisé.
Il peut en outre y avoir des écarts significatifs entre les résultats d'un test aPTT et le test chromogénique selon Ph. Eur. Ceci est d'une grande importance, en particulier lors du changement du réactif de laboratoire et/ou de dosage utilisé.
Mode d'administration
La mise en solution de la préparation se fait tel que décrit sous «Remarques particulières, Remarques concernant la manipulation». La préparation doit être administrée par voie intraveineuse. Il est recommandé de ne pas dépasser un débit de perfusion de 2–3 ml d'Haemoctin/min.