Propriétés/Effets

Code ATC
G03DB08
Mécanisme d'action
Le diénogest agit dans l'endométriose en inhibant l'effet trophique de l'estradiol sur l'endomètre non seulement eutopique mais aussi ectopique. En cas d'administration continue, le diénogest provoque un climat endocrinien hypoestrogénique et hyperprogestatif qui induit une décidualisation du tissu endométrial, suivie d'une atrophie des foyers d'endométriose.
Pharmacodynamique
Le diénogest est un dérivé de la nor-testostérone possédant un effet antiandrogène. L'affinité du diénogest pour les récepteurs de la progestérone de l'utérus humain correspond à 10% de l'affinité relative de la progestérone. Malgré cette faible affinité pour le récepteur de la progestérone, le diénogest exerce un puissant effet progestatif. Le diénogest est dénué in vivo d'effet androgène, minéralocorticoïde ou glucocorticoïde significatif.
Les concentrations d'estrogènes endogènes ne sont que modérément supprimées pendant le traitement par Visanne.
Pharmacodynamique de sécurité
La densité minérale osseuse (DMO) moyenne avant et après 6 mois de traitement par Visanne a été mesurée chez 21 patientes adultes. Dans ce groupe d'âge, aucun signe indiquant une réduction cliniquement significative de la DMO n'a été observé.
Aucune donnée à long terme sur la densité osseuse (DMO) et le taux de fractures n'est disponible.
Efficacité clinique
Dans une étude réalisée chez n=198 patientes (Visanne=102, placebo=96), une réduction cliniquement significative de la douleur par rapport à l'inclusion a été mise en évidence avec le diénogest lors d'un traitement de 3 mois. L'évaluation des douleurs pelviennes provoquées par l'endométriose (endometriosis-associated pelvic pain, EAPP) s'est faite sur une échelle visuelle analogique. Dans cette étude, le diénogest s'est avéré significativement supérieur au placebo (différence entre les traitements de 12,3 mm, IC à 95% 6,4-18,1 mm). La proportion de patientes ayant présenté une réduction de la douleur d'au moins 50% a été de 37,3% avec le diénogest et de 19,8% avec le placebo (p=0,005).
Les données d'une prolongation ouverte de l'étude contrôlée contre placebo sur une durée de traitement atteignant jusqu'à 15 mois au total (n=168) indiquent que l'efficacité du diénogest peut être maintenue sur une telle période.
Les données d'une étude de 6 mois chez n=252 patientes, dans laquelle l'efficacité du diénogest sur les EAPP a été comparée avec celle d'un analogue de la GnRH, étayent les résultats de l'étude pivot.
Trois autres études menées chez au total 252 patientes ayant reçu 2 mg de diénogest par jour, ont montré une réduction des lésions endométriales observées par laparoscopie après un traitement de 6 mois.
Sécurité et efficacité en pédiatrie
L'efficacité de Visanne dans le traitement des douleurs pelviennes liées à une endométriose a également été mise en évidence chez les adolescentes menstruées.
L'influence de Visanne sur la DMO a été étudiée dans une étude ouverte, non contrôlée, réalisée chez 103 patientes adolescentes atteintes d'endométriose sur une durée de traitement de 12 mois. Cette étude a inclus 52 adolescentes âgées de 16 à <18 ans, 42 filles âgées de 14 à <16 ans et 9 filles âgées de <14 ans. L'IMC moyen de ces adolescentes était de 22,5 kg/m² et environ 13% étaient des fumeuses avec une consommation moyenne de 6,3 cigarettes par jour.
Une réduction significative de la DMO au niveau de la colonne lombaire (L2-L4) de 1,2% (intervalle de confiance à 95% -1,70; -0,78) a été observée par rapport à la valeur initiale avant le traitement. La réduction a été de 1,5% (IC à 95% -2,16; -0,84) dans le groupe d'âge des 16-<18 ans et de 1,3% (IC à 95% -1,92; -0,60) dans le groupe d'âge des 14-<16 ans. La proportion de patientes présentant un Z-score <-0,5 est passée de 32% (valeur initiale) à 42% à la fin du traitement. Ces résultats indiquent que Visanne peut avoir un effet antagoniste sur l'augmentation physiologique de la DMO pendant cette période de développement.
Les résultats ne sont pas interprétables pour les adolescentes âgées de <14 ans en raison du faible nombre de cas et de l'absence de bras témoin non traité.
Chez une partie des patientes, la DMO a été de nouveau mesurée 6 mois après l'arrêt du traitement. À cette date, la DMO était remontée et s'approchait de la valeur initiale mesurée avant le traitement.
On ignore si l'utilisation de Visanne avant la fin de la maturation squelettique et pendant une période prolongée entraîne une réduction de la masse osseuse maximale ou une augmentation du risque de fractures ostéoporotiques ultérieures.