Posologie/Mode d’emploi

Le schéma posologique de Revolade doit être établi individuellement sur la base du taux plaquettaire du patient.
On appliquera toujours le schéma posologique utilisant la plus faible dose efficace permettant de maintenir le taux plaquettaire conformément à l'indication clinique.
À chaque ajustement de la posologie de Revolade, le taux plaquettaire doit être contrôlé au moins une fois par semaine sur une période de deux à trois semaines. Un nouvel ajustement de la posologie peut être envisagé au plus tôt après deux semaines, lorsque l'effet du dernier ajustement sur le taux plaquettaire est visible.
Les comprimés sont pris par voie orale.
Revolade doit être pris au moins deux heures avant ou au plus tôt quatre heures après la prise de produits tels que des antiacides, des produits laitiers ou des compléments minéraux contenant des cations polyvalents (p.ex. aluminium, calcium, fer, magnésium, sélénium et zinc). Revolade peut être pris en même temps que des aliments qui ne contiennent pas ou peu (< 50 mg) de calcium (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Purpura thrombopénique auto-immun (idiopathique) (PTI)
Une fois le traitement commencé, afin de réduire le risque d'hémorragies, la dose doit être ajustée de telle façon qu'un taux plaquettaire de ≥50 000/µl soit atteint et maintenu.
Les ajustements posologiques dépendront des effets atteints en termes de taux plaquettaire.
La dose de 75 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Revolade ne doit être utilisé que chez des patients présentant un risque accru d'hémorragie suite à une thrombopénie prononcée. Le taux plaquettaire ne doit être augmenté qu'à une valeur nécessaire pour éviter les événements hémorragiques, mais pas dans le domaine physiologique.
Les patients doivent être périodiquement évalués cliniquement et la poursuite du traitement doit être décidée sur une base individuelle par le médecin traitant. Lors de l'arrêt du traitement, une nouvelle survenue de la thrombopénie est possible.
Le traitement du PTI par Revolade doit être arrêté si les taux plaquettaires n'augmentent pas suffisamment après un traitement de quatre semaines avec une posologie de 75 mg/jour.
Adultes
Dose initiale
La dose initiale recommandée de Revolade en cas de PTI est de 50 mg une fois par jour. Chez les patients d'origine asiatique et chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la dose initiale doit être réduite à 25 mg (voir «Groupes de patients particuliers»).
Surveillance et ajustement de la posologie
La posologie est généralement ajustée par paliers de 25 mg. Toutefois, certains patients atteints de PTI peuvent éventuellement nécessiter une association de différents dosages de comprimés variant selon les jours.
Tableau 1: Ajustement de la posologie de Revolade chez les patients adultes atteints de PTI

Patients pédiatriques
La dose initiale recommandée de Revolade en cas de PTI est définie en fonction du poids corporel (PC) et de l'origine ethnique.
L'ajustement de la posologie suivant doit être effectué en tenant compte de sa nécessité clinique, et le cas échéant, en fonction de mesures prévues (p.ex. interventions neurochirurgicales). Le taux plaquettaire cible est de > 50 000/µl et doit être titré selon l'appréciation clinique.
Patients pédiatriques de 6 à 17 ans
Dose initiale
Origine non asiatique, PC ≥27 kg: 50 mg une fois par jour.
Origine non asiatique, PC < 27 kg: 37,5 mg une fois par jour.
Origine asiatique, sans indication de poids: 25 mg une fois par jour.
Chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la dose initiale doit être réduite à 25 mg (voir «Groupes de patients particuliers»).
Surveillance et ajustement de la posologie
La posologie est généralement ajustée par paliers de 25 mg. Toutefois, certains patients atteints de PTI peuvent éventuellement nécessiter une association de différents dosages de comprimés variant selon les jours.
Tableau 2: Ajustement de la posologie de Revolade chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans atteints de PTI

Thrombopénie due à une hépatite C chronique (VHC)
Si Revolade est utilisé en association avec un schéma thérapeutique antiviral à base de peginterféron, les indications posologiques de l'information professionnelle de tous les médicaments utilisés de façon concomitante doivent être prises en compte.
L'induction du taux plaquettaire permettant un traitement anti-VHC à base de peginterféron doit être réalisée avec la dose de Revolade la plus faible possible et sous contrôle électrocardiographique de l'intervalle QT (voir «Mises en garde et précautions»). Dans le cas d'une dose journalière inférieure à 25 mg de Revolade, il est recommandé d'envisager l'administration de 25 mg un jour sur deux.
Pendant le traitement antiviral, l'objectif thérapeutique doit être de maintenir le taux plaquettaire à un niveau permettant d'une part de minimiser le risque d'hémorragie et de thrombose tout en restant d'autre part compatible avec l'administration de doses optimales de peginterféron (tableau 3).
Dans les études cliniques, le taux plaquettaire a généralement augmenté en l'espace d'une semaine après le début du traitement par Revolade.
Revolade ne doit être utilisé que chez les patients ayant un risque élevé d'hémorragie suite à une thrombopénie prononcée. Le taux plaquettaire ne doit être augmenté qu'à une valeur nécessaire pour éviter les événements hémorragiques, mais pas dans le domaine physiologique.
Dose initiale
Le traitement par Revolade chez les patients infectés par le VHC doit être initié à la dose de 25 mg une fois par jour.
Surveillance et ajustement de la posologie
Les ajustements de la posologie dépendront des effets atteints sur le taux plaquettaire. L'ajustement de la dose de Revolade est effectué par paliers de 25 mg à intervalles de deux semaines jusqu'à ce que le taux plaquettaire nécessaire pour l'initiation du traitement antiviral soit atteint.
Stabilisation du taux plaquettaire au cours du traitement antiviral:
Afin d'éviter une réduction de la dose de peginterféron au cours du traitement antiviral, la dose de Revolade doit également être continuellement ajustée pendant le traitement antiviral sous contrôle du taux plaquettaire. Il est recommandé d'effectuer un hémogramme complet toutes les deux semaines. En présence de taux plaquettaires instables pendant le traitement antiviral, les contrôles doivent être effectués une fois par semaine.
L'ajustement de la dose de Revolade doit être effectué conformément au tableau 3. Le taux plaquettaire cible est de 75 000 à 100 000/μl.
Une dose de 100 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée.
Tableau 3: Ajustement de la posologie de Revolade pendant le traitement antiviral des patients infectés par le VHC

Arrêt du traitement
Le traitement par Revolade doit être arrêté lors de l'arrêt du traitement antiviral. Une réaction excessive du taux plaquettaire ainsi que l'élévation de paramètres hépatiques peuvent nécessiter un arrêt de l'administration de Revolade (voir «Mises en garde et précautions»).
Chez les patients infectés par le VHC de génotype 1/4/6, il faut envisager un arrêt de l'administration de Revolade, indépendamment du choix de poursuivre ou non le traitement antiviral, si un patient n'a pas obtenu de réponse virologique (= diminution de la charge virale [ARN du VHC dans le sang] d'un facteur > 100) au bout de 12 semaines. Si l'ARN du VHC est encore détectable au bout de 24 semaines de traitement, l'administration de Revolade doit être arrêtée (voir «Mises en garde et précautions»).
Traitement de première intention en cas d'anémie aplasique sévère
L'eltrombopag doit être initié en même temps qu'un traitement immunosuppresseur standard.
La dose initiale d'eltrombopag ne doit pas être dépassée.
Dose initiale
Adultes et adolescents âgés de 12 à 17 ans
La dose initiale recommandée d'eltrombopag est de 150 mg une fois par jour pendant 6 mois.
Chez les patients adultes et adolescents d'origine asiatique (tels que les Chinois, les Japonais, les Taïwanais, les Coréens ou les Thaïlandais) atteints d'AAS, l'eltrombopag doit être initié à une dose de 75 mg une fois par jour pendant 6 mois.
Patients pédiatriques âgés de 6 à 11 ans
La dose initiale recommandée d'eltrombopag est de 75 mg une fois par jour pendant 6 mois.
Chez les patients pédiatriques d'origine asiatique (tels que les Chinois, les Japonais, les Taïwanais, les Coréens ou les Thaïlandais) âgés de 6 à 11 ans atteints d'AAS, l'eltrombopag doit être initié à une dose de 37,5 mg une fois par jour pendant 6 mois.
Tableau 4: Dose du traitement immunosuppresseur standard avec de l'eltrombopag dans l'étude d'homologation (voir section «Propriétés/Effets»)

Surveillance et ajustement de la posologie
Des tests cliniques hématologiques et de la fonction hépatique doivent être effectués régulièrement pendant tout le traitement par l'eltrombopag et le schéma posologique de l'eltrombopag doit être ajusté sur la base du taux plaquettaire conformément au tableau 5.
Les recommandations concernant l'interruption, la réduction ou l'arrêt de la dose d'eltrombopag lors du traitement de troubles de la fonction hépatique et de thromboses ou d'événements emboliques sont résumées dans le tableau 6.
Tableau 5: Ajustements de la posologie de l'eltrombopag dans le traitement de première intention dans le cas de l'anémie aplasique sévère

Tableau 6: Modification recommandée de la dose dans le cas de troubles de la fonction hépatique et de thrombose ou d'embolie

Arrêt du traitement
La durée totale du traitement par l'eltrombopag est de 6 mois. Des réactions excessives du taux plaquettaire (telles que présentées dans le tableau 5) ou des événements indésirables donnés (tels que présentés dans le tableau 6) requièrent également l'arrêt de l'eltrombopag.
Anémie aplasique sévère (SAA) réfractaire
Dose initiale
Le traitement par Revolade est instauré avec une dose de 50 mg une fois par jour. Chez les patients d'origine asiatique et chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique, la dose initiale doit être réduite à 25 mg (voir «Groupes de patients particuliers»). Le traitement ne doit pas être initié en cas d'anomalies cytogénétiques du chromosome 7 chez le patient.
Suivi et ajustement de la posologie
Une réponse hématologique est identifiable jusqu'à 16 semaines après le début du traitement par Revolade et peut nécessiter une augmentation du dosage. Pour cela, la dose de Revolade sera augmentée par paliers de 25 mg toutes les 2 semaines jusqu'à ce que le taux plaquettaire visé de ≥50 000/µl soit atteint. Une dose journalière de 150 mg ne doit pas être dépassée. Les paramètres cliniques et hématologiques et les paramètres hépatiques doivent être surveillés régulièrement pendant le traitement par Revolade; le dosage de Revolade doit être ajusté en fonction du taux plaquettaire comme indiqué dans le tableau 7 ci-dessous. Des examens de la moelle osseuse par aspiration pour analyse cytogénétique sont recommandés avant le début du traitement par Revolade, 3 mois après le début du traitement et 6 mois après l'arrêt. Si de nouvelles anomalies cytogénétiques sont détectées, la poursuite du traitement doit être soigneusement évaluée.
Tableau 7: Ajustements de la posologie de Revolade chez les patients atteints d'anémie aplasique sévère

Diminution progressive pour triple réponse complète (réponse des leucocytes et érythrocytes ainsi que des plaquettes)
Dès qu'un taux plaquettaire > 50 000/µl, un taux d'hémoglobine > 10 g/dl sans transfusion érythrocytaire et un nombre absolu de neutrophiles (NAN) > 1 × 109/l sont obtenus et maintenus pendant plus de 8 semaines, la dose de Revolade doit être réduite de 50%. Si les valeurs restent stables 8 semaines après réduction de la dose, le traitement par Revolade est arrêté avec surveillance de l'hémogramme. Si le taux plaquettaire chute à < 30 000/µl, la concentration en hémoglobine à < 9 g/dl ou le nombre absolu de neutrophiles à < 0,5 × 109/l, Revolade peut à nouveau être administré à la posologie précédente.
Arrêt du traitement
Si après 16 semaines de traitement par Revolade aucune réponse hématologique n'est obtenue, le traitement doit être arrêté. Si de nouvelles anomalies cytogénétiques sont détectées, la poursuite du traitement par Revolade doit être soigneusement évaluée (voir «Mises en garde/Précautions»). Une réaction excessive du taux plaquettaire ou une insuffisance hépatique peuvent également nécessiter l'arrêt du traitement par Revolade (voir «Mises en garde et Précautions»).
Groupes de patients particuliers
Enfants et adolescents
Chez les enfants de moins d'un an présentant un PTI existant depuis au moins 6 mois, Revolade n'est pas recommandé en raison des données insuffisantes sur sa sécurité et son efficacité.
La sécurité et l'efficacité de l'eltrombopag dans le traitement des enfants et des adolescents présentant une thrombopénie dans le cas d'une infection chronique par le VHC, d'une AAS réfractaire et d'une AAS non traitée antérieurement par un traitement immunosuppresseur définitif existant depuis moins de 2 ans n'ont pas été démontrées à ce jour. Il n'existe pour toutes les indications aucune donnée concernant les enfants et adolescents présentant une insuffisance de la fonction rénale ou hépatique. Aucune recommandation thérapeutique ne peut être fournie.
Patients âgés
Les données sur l'utilisation de Revolade chez les patients de plus de 65 ans sont limitées.
Les études cliniques sur le PTI n'ont globalement pas révélé de différences cliniquement pertinentes concernant la sécurité de l'eltrombopag entre les patients âgés de ≥65 ans et les patients plus jeunes.
En revanche, chez les patients infectés par le VHC, des indices suggèrent que les effets indésirables graves sous Revolade sont plus fréquents chez les patients âgés, en particulier les hémorragies gastro-intestinales (voir «Mises en garde et précautions»), et que l'efficacité est également limitée chez ce sous-groupe (voir «Propriétés/Effets»).
Patients adultes originaires de l'Asie
Le traitement initial par Revolade doit être effectué à une dose de 25 mg une fois par jour chez les patients d'origine asiatique (tels que les Chinois, les Japonais, les Taïwanais ou les Coréens), y compris ceux présentant des troubles de la fonction hépatique (voir «Cinétique pour certains groupes de patients»).
Les ajustements ultérieurs de la posologie doivent être réalisés sous contrôle constant du taux plaquettaire selon les critères standard (tableau 1, tableau 2, tableau 3, tableau 7).
Patients adultes présentant une insuffisance rénale
Revolade doit être utilisé avec précaution chez les patients adultes présentant des troubles de la fonction rénale. Vu l'absence d'expérience clinique chez ces patients, ils doivent faire l'objet d'une surveillance étroite.
Patients adultes présentant une insuffisance hépatique
Chez les patients adultes présentant un PTI et une cirrhose du foie, Revolade doit être utilisé avec prudence et sous surveillance étroite, en espaçant les ajustements de la posologie d'au moins trois semaines (voir «Mises en garde et précautions»). Dans le cas d'un score de Child-Pugh ≥5, la dose initiale de Revolade doit être réduite à 25 mg par jour.
Les patients adultes qui présentent une infection chronique par le VHC et des troubles de la fonction hépatique ainsi que les patients ayant une anémie aplasique sévère réfractaire et des troubles de la fonction hépatique doivent recevoir la dose initiale standard de 25 mg une fois par jour. Les ajustements ultérieurs de la posologie doivent être réalisés sous contrôle continu du taux plaquettaire conformément aux critères standard (tableau 1, tableau 2, tableau 3, tableau 7) (voir également «Pharmacocinétique», «Cinétique pour certains groupes de patients»). Les patients ayant un score de Child-Pugh > 9 n'ont pas été examinés dans les études menées auprès de patients infectés par le VHC, de patients atteints de PTI et de patients atteints d'AAS.
Dans une étude clinique portant sur l'anémie aplasique sévère non traitée antérieurement par un traitement immunosuppresseur définitif, les patients ayant un taux initial d'ASAT/d'ALAT de > 5 × LSN (limite supérieure de la normale) ne correspondaient pas aux critères d'inclusion. La dose initiale d'eltrombopag chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique dans le traitement de première intention doit être déterminée selon les besoins sur la base de l'évaluation clinique, de la tolérance et de la surveillance précise de la fonction hépatique.