Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques ou depuis la commercialisation sont listés ci-après par système d'organes et par fréquence pour tous les groupes d'âge. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Nourrissons et enfants âgés de 6 semaines à 5 ans
La sécurité du vaccin a été évaluée lors d'études cliniques contrôlées, au cours desquelles 14'267 doses ont été administrées à 4'429 nourrissons en bonne santé âgés d'au moins 6 semaines lors de la première vaccination et de 11 à 16 mois lors de la dose de rappel. Dans toutes les études chez les enfants, Prevenar 13 a été co-administré avec les vaccins pédiatriques habituels (voir rubrique «Interactions»).
La sécurité chez 354 enfants (âgés de 7 mois à 5 ans) non préalablement vaccinés a également été étudiée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au site d'injection, de la fièvre, une irritabilité, un appétit diminué et une hypersomnie et/ou un sommeil diminué.
Il n'existe aucune étude ayant examiné le taux de fièvre, la sécurité générale et l'immunogénicité suite à l'administration concomitante de Prevenar 13 et d'Infanrix hexa en comparaison de l'administration isolée d'Infanrix hexa. Dans une étude clinique portant sur Prevenar (7-valent) chez des nourrissons de 2, 3 et 4 mois, la survenue de fièvre ≥38 °C a été rapportée plus fréquemment chez ceux vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa (28.3% à 42.3%) que chez les nourrissons ayant reçu Infanrix hexa seul (15.6% à 23.1%). Après une dose de rappel à un âge compris entre 12 et 15 mois, pour 50.0% de ces nourrissons vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa, la fièvre était ≥38 °C, en comparaison de 33.6% des nourrissons chez lesquels Infanrix hexa avait été administré seul. Une fièvre >39.5 °C a été observée chez 2.6% des sujets suite à l'inoculation simultanée d'Infanrix hexa et Prevenar 7-valent et chez 1.5% des sujets vaccinés uniquement avec de l'Infanrix hexa. Les réactions fébriles étaient pour la plupart modérées et temporaires.
Les réactions au site d'injection ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants âgés de plus de 12 mois que chez les nourrissons au cours de la primovaccination par Prevenar 13.
Effets indésirables au cours des études cliniques
Au cours des études cliniques, le profil de sécurité de Prevenar 13 a été comparable à celui de Prevenar. Les fréquences suivantes sont basées sur les effets indésirables issus des études cliniques avec Prevenar 13 et considérés comme liés à la vaccination:
Affections du système immunitaire
Rares: réaction d'hypersensibilité, y compris œdème de la face; dyspnée; bronchospasme.
Affections du système nerveux
Occasionnels: convulsion (y compris convulsion fébrile).
Rares: épisode hypotonique-hyporéactif.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: appétit diminué (42%).
Fréquents: vomissement; diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash.
Occasionnels: urticaire ou rash de type urticarien.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: fièvre (43%); irritabilité (69%); érythème (44%), induration/tuméfaction (33%) ou douleur/sensibilité (52%) du site d'injection; envie de dormir (59%); sommeil de mauvaise qualité (36%); érythème de 2.5 à 7.0 cm (12% resp. 38%) ou induration/tuméfaction de 2.5 à 7.0 cm (12% resp. 25%) au site d'injection (après la dose de rappel resp. chez les enfants plus âgés [âgés de 2 à 5 ans]).
Fréquents: fièvre >39 °C; altération de la mobilité au site d'injection (due à la douleur); érythème ou induration/tuméfaction au site d'injection de 2.5 à 7.0 cm (après primovaccination chez le nourrisson).
Occasionnels: érythème, induration/tuméfaction >7.0 cm au site d'injection; pleurs.
Effets indésirables après commercialisation
Effets secondaires de Prevenar rapportés spontanément après commercialisation
Bien que les effets secondaires suivants n'aient pas été observés au cours des études cliniques avec Prevenar 13, ils sont considérés comme des effets secondaires non seulement de Prevenar, mais aussi de Prevenar 13. Les fréquences mentionnées sont basées sur les taux de notification spontanée avec Prevenar.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: lymphadénopathie (localisée dans la région du site d'injection).
Affections du système immunitaire
Rares: réaction anaphylactique/anaphylactoïde, y compris choc; angioœdème.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: érythème polymorphe.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rares: urticaire, dermatite, prurit au site d'injection; bouffée congestive.
Informations complémentaires pour certains groupes particuliers
Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou avant, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dans une étude comparant environ 100 prématurés et environ 100 nourrissons nés à terme, dans le cadre d'une primovaccination à 3 doses, on a observé de façon significativement plus fréquente chez les prématurés un appétit diminué après la 1ère et la 2e dose, et une irritabilité/un sommeil de mauvaise qualité après la 2e dose (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Le tableau 1 ci-dessous reprend les événements indésirables graves observés lors de cette étude et compare la centaine de prématurés à la centaine de nourrissons nés à terme.
Tableau 1: Événements indésirables graves – Primovaccination

a Nombre de sujets pour lesquels au moins un événement a été rapporté.
b Il est possible que plus d'un événement soit rapporté pour un même sujet.
c Test exact de Fisher, bilatéral, utilisé pour calculer la différence entre les groupes vaccinaux, en pourcentage des sujets pour lesquels un événement a été rapporté.
Adultes ≥65 ans inclus dans l'étude d'efficacité clinique CAPiTA
Dans l'étude CAPiTA, 42'240 sujets ≥65 ans vaccinés par Prevenar 13 ont été comparés à 42'256 sujets ≥65 ans sous placebo.
Sur les 84'496 participants, 58'072 (68.7%) étaient âgés de ≥65 à <75 ans, 23'481 (27.8%) étaient âgés de ≥75 et <85 ans et 2'943 (3.5%) étaient âgés de ≥85 ans. Sur l'ensemble de la population de sécurité, le nombre d'hommes inclus (55.9%) était supérieur à celui des femmes. Les adultes présentant des maladies immunodépressives ou recevant un traitement immunosuppresseur, ainsi que les adultes hébergés dans un établissement de soins de longue durée ou nécessitant des soins semi-professionnels étaient exclus. Les adultes présentant des maladies préexistantes et les sujets ayant des antécédents de tabagisme étaient autorisés à participer. Dans la population de sécurité, 42.3% des sujets présentaient des maladies préexistantes, y compris une maladie cardiaque (25.4%), une maladie pulmonaire ou de l'asthme (15.1%) et un diabète sucré de type 1 et de type 2 (12.5%). Au début de l'étude, 12.3% des sujets étaient déclarés fumeurs.
Dans un sous-groupe de 2'011 sujets (1'006 sujets vaccinés par Prevenar 13 et 1'005 sujets ayant reçu le placebo), les effets secondaires cités sur le questionnaire ont été enregistrés sur une période de 7 jours après la vaccination en consignant les événements locaux et systémiques dans des journaux électroniques; les effets indésirables ne figurant pas sur le questionnaire ont été recueillis pendant une période de 28 jours après la vaccination et les effets indésirables graves ont été recueillis pendant une période de 6 mois après la vaccination. Pour les 41'231 autres sujets vaccinés par Prevenar 13 et les 41'250 sujets ayant reçu le placebo, les effets secondaires graves ont été recueillis pendant une période de 28 jours après la vaccination.
Dans l'étude CAPiTA (sujets de 65 ans et plus), des effets secondaires graves ont été rapportés dans le mois suivant la vaccination chez 327 des 42'237 sujets (0.8%) ayant reçu Prevenar 13 (352 événements) et chez 314 des 42'225 sujets (0.7%) ayant reçu le placebo (337 événements). Dans le sous-groupe de sujets chez lesquels des effets secondaires graves ont été observés sur une période de 6 mois, 70 des 1'006 sujets (7%) vaccinés par Prevenar 13 (90 événements) et 60 des 1'005 sujets (6%) ayant reçu le placebo (69 événements) ont rapporté des effets indésirables graves.
Au cours de la période de suivi (d'une durée moyenne de 4 ans), sur le nombre cumulé des cas, 3'006 décès (7.1%) ont été observés dans le groupe Prevenar 13 et 3'005 décès (7.1%) dans le groupe placebo. Au cours des 28 jours suivant la vaccination, 10 décès (<0.1%) sont survenus dans le groupe Prevenar 13 et 10 décès (<0.1%) dans le groupe placebo. Dans la période de 29 jours à 6 mois après la vaccination, 161 décès (0.4%) sont survenus dans le groupe Prevenar 13 et 144 décès (0.3%) dans le groupe placebo.
Ces données ne fournissent aucune preuve d'un lien de causalité entre les décès et la vaccination par Prevenar 13.
Tableau 2: Pourcentage des sujets présentant des effets secondaires locaux rapportés en réponse aux questionnements dans l'étude CAPiTA menée chez les adultes ≥65 ansa

a Réactions locales rapportées dans les 7 jours dans le cadre de l'étude CAPiTA menée aux Pays-Bas.
b Nombre de participants dont les valeurs sont connues.
c Les diamètres ont été mesurés en unités de compas d'épaisseur gradué sous forme de nombres entiers de 1 à 21 ou 21+. Une unité de compas d'épaisseur gradué = 0.5 cm. Les valeurs mesurées ont été arrondies au nombre entier supérieur. L'intensité de la rougeur et du gonflement a ensuite été caractérisée comme suit: Légèr(e) = 2.5 à 5.0 cm, Modéré(e) = 5.1 à 10.0 cm et Sévère = >10.0 cm.
d Légère = perception du symptôme mais facile à tolérer. Modérée = gêne au point d'entraver l'activité habituelle. Sévère = handicap important avec incapacité à pratiquer l'activité habituelle.e Légère = certaine limitation de la mobilité du bras. Modérée = incapacité de bouger le bras jusqu'au-dessus de la tête, mais capacité de soulever le bras jusqu'au-dessus de l'épaule. Sévère = incapacité à lever le bras jusqu'au-dessus de l'épaule.
f Différence statistiquement significative p<0.05. Aucun ajustement en termes de multiplicité.
Tableau 3: Pourcentage des sujets présentant des événements systémiques dans l'étude CAPiTA menée chez les adultes ≥65 ansa

a Réactions systémiques rapportées dans les 7 jours dans le cadre de l'étude CAPiTA menée aux Pays-Bas.
b Nombre de participants dont les valeurs sont connues.
c Différence statistiquement significative p<0.05. Aucun ajustement en termes de multiplicité.
Effets secondaires rapportés en réponse aux questionnements dans les études cliniques sur l'administration concomitante de Prevenar 13 et du vaccin trivalent inactivé contre la grippe (TIV) chez des adultes
Certaines réactions systémiques mentionnées dans les questions ont été observées plus fréquemment après l'administration de Prevenar 13 en association avec le vaccin trivalent inactivé contre la grippe (TIV) qu'après l'administration isolée du TIV (céphalées, frissons, rash, appétit diminué, arthralgie et myalgie) ou de Prevenar 13 (céphalées, fatigue, frissons, appétit diminué et arthralgie).
Résultats concernant la sécurité issus d'une étude clinique portant sur l'administration concomitante de Prevenar 13 et de vaccins quadrivalents inactivés contre la grippe chez l'adulte
Le profil de sécurité de Prevenar 13 administré en même temps qu'un vaccin quadrivalent inactivé contre la grippe saisonnière à des adultes ≥50 ans précédemment vaccinés par le PPSV23 était globalement conforme au profil de sécurité connu de Prevenar 13.
Effets secondaires de Prevenar 13 rapportés spontanément après commercialisation
Les réactions suivantes sont considérées comme des effets secondaires de Prevenar 13. Étant donné que ces effets secondaires proviennent de notifications spontanées, leur fréquence n'a pas pu être déterminée et elle est donc considérée comme inconnue.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Lymphadénopathie (localisée dans la région du site d'injection).
Affections du système immunitaire
Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes, y compris choc; angioœdème.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Érythème polymorphe.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Urticaire, dermatite, prurit au site d'injection; rougeur cutanée (sur le visage et/ou le corps).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.