Pharmacocinétique

Absorption
La venlafaxine est presque totalement absorbée (92% au moins) et subit un effet de premier passage hépatique important. Après l'administration d'une dose unique de venlafaxine comprimés de 25 à 150 mg, les concentrations plasmatiques maximales Cmax de venlafaxine sont atteintes après environ 2.4 h. En moyenne, elles se situent entre 37 et 163 ng/ml. Les Cmax moyennes du principal métabolite actif O-déméthylvenlafaxine se situent entre 61 et 325 ng/ml et sont observées après environ 4.6 heures.
Les concentrations de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine à l'état d'équilibre sont atteintes après 3 jours d'administration répétée par voie orale.
L'absorption est légèrement retardée en cas de prise simultanée de venlafaxine comprimés avec un repas, cependant ni la concentration maximale ni le taux d'absorption ne sont influencés.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 27% pour la venlafaxine et de 30% pour son métabolite principal. Après administration orale d'une dose de venlafaxine, le volume de distribution apparent à l'état d'équilibre est de l'ordre de 4 à 11 l/kg. Le volume de distribution pour l'O-déméthylvenlafaxine est d'environ 4 à 7 l/kg.
Métabolisme
La venlafaxine est principalement métabolisée dans le foie en un métabolite presque aussi actif, l'O-déméthylvenlafaxine, par l'intermédiaire du CYP2D6; elle est dans une moindre mesure métabolisée en N-déméthylvenlafaxine par le CYP3A3/4.
Élimination
La venlafaxine et ses métabolites sont éliminés principalement par les reins (env. 92%). La clairance plasmatique moyenne à l'état d'équilibre s'élève à environ 1.3 l/h/kg pour la venlafaxine et à environ 0.4 l/h/kg pour l'O-déméthylvenlafaxine. La demi-vie moyenne de la venlafaxine est de l'ordre de 5 h et celle de son métabolite principal d'environ 11 h.
Aucune accumulation de venlafaxine ou de son métabolite n'a été constatée lors d'une administration sur une période prolongée à des patients dont les fonctions rénales et hépatiques étaient normales.
Linéarité/non-linéarité
La cinétique de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine reste linéaire dans tout le domaine des doses thérapeutiques.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Ni l'âge, ni le sexe du patient n'influencent de manière importante la pharmacocinétique de la venlafaxine. Toutefois, chez les personnes de plus de 60 ans, une réduction de 20% de la clairance du métabolite principal a été observée, en rapport probablement avec la baisse de la fonction rénale due à l'âge.
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients dont la fonction hépatique est réduite, le métabolisme de la venlafaxine et l'élimination de son métabolite principal sont ralentis. Par conséquent, une réduction de la posologie journalière correspondante s'impose (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Suite à l'administration orale de venlafaxine à des patients présentant une cirrhose hépatique, la pharmacocinétique de la venlafaxine et de son métabolite l'O-déméthylvenlafaxine a été modifiée de manière significative. En comparaison avec des personnes saines, la demi-vie d'élimination chez les patients présentant une cirrhose hépatique était prolongée jusqu'à environ 30% pour la venlafaxine et 60% pour l'O-déméthylvenlafaxine, alors que la clairance était diminuée respectivement d'environ 50% et 30%. Une grande variabilité a été observée entre les sujets. Les patients présentant une cirrhose plus sévère montraient une nette diminution (environ 90%) de la clairance de la venlafaxine. Une adaptation posologique est nécessaire chez ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée à grave, la clairance totale de la venlafaxine et de l'O-déméthylvenlafaxine est diminuée et la demi-vie prolongée. Une adaptation posologique est recommandée pour ces patients (voir «Posologie/Mode d'emploi»).