Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents aux doses recommandées étaient les suivants: rhinopharyngite (16.7%), infections des voies respiratoires supérieures, toux, céphalées et crampes musculaires. Ces effets étaient principalement de nature légère à modérée et leur fréquence tendait à diminuer avec la poursuite du traitement.
Le profil des effets indésirables d'Onbrez Breezhaler aux doses recommandées chez les patients avec BPCO indique des effets systémiques cliniquement non significatifs sous la forme d'une stimulation bêta2adrénergique. Les changements moyens de la fréquence cardiaque étaient inférieurs à un battement par minute. Des tachycardies ont été rapportées dans de rares cas, avec une fréquence comparable à celle sous placebo. Par rapport au placebo, aucun allongement significatif de l'intervalle QTcF n'a été observé. La fréquence des anomalies d'intervalles QTcF [i.e. > 450 ms (hommes) ou >470 ms (femmes)] et des hypokaliémies signalées était comparable à celle observée sous placebo. Les variations moyennes maximales de la glycémie étaient comparables sous Onbrez Breezhaler et sous placebo.
Description de la population
Le programme clinique de développement de phase III d'Onbrez Breezhaler était composé de 16 études principales auxquelles ont participé quelques 9000 patients avec BPCO modérée à sévère diagnostiquée cliniquement. Les données sur la sécurité provenant de 11 de ces essais ont été cumulées à partir des résultats de 4764 patients ayant reçu jusqu'à 600 microgrammes d'indacatérol une fois par jour pendant une durée de traitement de 12 semaines ou plus. De ces 4764 patients, 2'611 ont reçu 150 µg une fois par jour et 1157 ont reçu 300 µg une fois par jour. La BPCO était sévère chez environ 41% des patients. L'âge moyen des patients était de 64 ans, 48% des patients ayant au minimum 65 ans. La majorité d'entre eux (80%) était de race caucasienne.
Effets indésirables dans les essais cliniques
Le tableau ci-dessous liste les effets indésirables, cumulés dans la banque de données de sécurité de la BPCO, selon la classification par systèmes d'organes MedDRA et par ordre de fréquence décroissant. La dose était de 150 microgrammes d'indacatérol une fois par jour. Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquences à l'intérieur de chaque classe de système d'organes, les réactions les plus fréquentes étant indiquées en premier. La fréquence correspondante de chaque effet indésirable est en outre indiquée selon la convention suivante (CIOMS III):
Très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000), y compris les cas isolés.
Infections et infestations
Très fréquents: rhinopharyngite (16.7%)1, infections des voies respiratoires supérieures.
Fréquents: sinusite.
Affections du système immunitaire
Occasionnels: hypersensibilité1.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: diabète et hyperglycémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées, vertiges.
Occasionnels: paresthésie.
Affections cardiaques
Fréquents: cardiopathie ischémique, palpitations.
Occasionnels: tachycardie, fibrillation auriculaire, angine de poitrine.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: toux, douleurs oropharyngolaryngées, y compris irritations de la gorge, rhinorrhée.
Occasionnels: bronchospasme paradoxal.
Affection de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: prurit, rash.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: crampes musculaires, nucalgies, douleur musculosquelettique.
Occasionnels: myalgies.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: douleurs thoraciques, œdèmes périphériques.
1 Rapports de réactions d'hypersensibilité associées à l'inhalation d'Onbrez Breezhaler ont été rapportées après l'autorisation. Celles-ci étant rapportées de façon volontaire par une population de taille indéterminée, il n'est pas toujours possible de fournir une estimation fiable de leur fréquence, ni d'établir une relation de causalité avec le traitement par Onbrez Breezhaler. C'est pourquoi la fréquence a été déterminée à partir des données des essais cliniques.
En cas de doses plus élevées, non recommandées, i.e. 600 µg une fois par jour, le profil d'effets indésirables d'Onbrez Breezhaler était globalement comparable à celui des doses recommandées. Des œdèmes périphériques et des cas de tremblement ont en outre été rapportés. La rhinopharyngite et les spasmes musculaires étaient plus fréquents que sous les doses recommandées.
Description de certains effets indésirables
Lors des essais cliniques de phase III, le personnel médical a remarqué que 17–20% des patients en moyenne présentaient à l'examen clinique une toux sporadique, qui apparaissait en règle générale dans les 15 secondes suivant l'inhalation et dont la durée était typiquement d'environ 5 secondes. Cette toux post-inhalation était habituellement bien tolérée et n'a nécessité l'arrêt de l'étude chez aucun patient sous doses recommandées. On ne dispose pas d'indications selon lesquelles la toux post-inhalation serait liée à un bronchospasme, à des exacerbations, à une péjoration de la maladie ou à une perte d'efficacité de la substance. Dans les études cliniques, la toux comme effet secondaire est apparue avec une fréquence atteignant les 8.2%.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.