PharmacocinétiqueDans l'ensemble, la pharmacocinétique de l'ofatumumab était cohérente pour toutes les indications, que ce soit en monothérapie ou en association avec la fludarabine et le cyclophosphamide (FC) ou avec le chlorambucil. L'ofatumumab a présenté une pharmacocinétique non linéaire car sa clairance diminue au cours du temps.
Distribution
Le volume de distribution de l'ofatumumab a correspondu au volume plasmatique.
Métabolisme
Comme d'autres anticorps, l'ofatumumab est métabolisé par des enzymes protéolytiques.
Élimination
La clairance de l'ofatumumab a diminué au cours du temps en raison de la diminution des cellules B. La clairance et la demi-vie ont été cohérentes pour différentes populations et différents schémas posologiques.
Les paramètres pharmacocinétiques les plus importants de l'ofatumumab en monothérapie ou en association sont résumés dans le tableau ci-dessous.
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Paramètres pharmacocinétiques de l'ofatumumab pour différentes populations de patients (moyenne géométrique)
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Population (traitement)
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Schéma posologique
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Cycle(1)
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Cmax (µg/mL)
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AUC (µg.h/mL)
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CL (mL/h)
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T½ (jours)
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LLC réfractaire
(ofatumumab)
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Première perfusion (300 mg)
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1er cycle
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61,4
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2000 mg: 8 perfusions hebdomadaires suivies de 4 perfusions mensuelles
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12e dose
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827
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166 000
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12,1
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11,5
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LLC non précédemment traitée
(ofatumumab + chlorambucil)
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Première perfusion (300 mg)
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1er cycle
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51,8
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2620
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1000 mg: perfusions mensuelles
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4e cycle
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285
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65 100
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15,4
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18,5
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LLC récidivante
(ofatumumab + FC)
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Première perfusion (300 mg)
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1er cycle
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61,4
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3560
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1000 mg au jour 8 du cycle 1 et 1000 mg pour les perfusions mensuelles
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4e cycle
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313
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89 100
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11,2
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19,9
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(1)
Cycle pour lequel les paramètres PC sont présentés dans le tableau.
Cmax: concentration maximale d'ofatumumab à la fin de la perfusion, AUC: exposition à l'ofatumumab sur une période de traitement, CL: clairance de l'ofatumumab après des doses multiples, T½: demi-vie terminale.
Les nombres ont été arrondis à trois chiffres significatifs.
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Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés (65 ans ou plus âgés)
D'après les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population de plusieurs études, incluant des patients âgés de 21 à 87 ans, l'âge ne constitue pas un facteur significatif pour la pharmacocinétique de l'ofatumumab.
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant les patients pédiatriques.
Sexe
Le sexe a eu un effet modéré sur le volume de distribution central de l'ofatumumab, dans une analyse de population sur plusieurs études, avec des valeurs plus élevées de Cmax et d'AUC chez les femmes que chez les hommes. Ces effets ont été jugés cliniquement non significatifs; aucune adaptation de la dose n'est recommandée.
Insuffisance rénale
L'ofatumumab n'étant pas éliminé par voie rénale, aucune influence significative sur la pharmacocinétique n'a été observée dans une analyse pharmacocinétique de population chez les patients présentant une clairance de la créatinine >30 mL/min.
Insuffisance hépatique
Aucune étude explicite n'a été réalisée pour examiner l'effet d'une insuffisance hépatique. L'ofatumumab étant métabolisé par des enzymes protéolytiques ubiquitaires, il est improbable que la fonction hépatique ait une influence sur son élimination.
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