Données précliniques

L'ofatumumab étant un anticorps monoclonal, aucune étude n'a été effectuée sur son potentiel génotoxique et cancérigène.
L'administration intraveineuse d'ofatumumab aux doses de 20 mg/kg et de 100 mg/kg une fois par semaine, du 20ème au 50ème jour de la gestation, chez des guenons cynomolgus n'a apporté aucun indice de toxicité maternelle, de toxicité développementale ou de tératogénicité. À la fin de l'organogenèse (48e jour de la gestation) l'exposition à l'ofatumumab (AUCinf) correspondait à 0,46 à 3,6 fois l'exposition humaine après la huitième infusion de la dose maximale recommandée de 2000 mg chez l'humain.
Aux deux doses, l'administration d'ofatumumab a provoqué une déplétion des cellules B dans la circulation de la mère, avec des signes de rétablissement initial des cellules B cinquante jours après la dernière dose. Après césarienne au 100ème jour de la gestation, les fœtus des guenons traitées avec ofatumumab présentaient des nombres médians réduits de cellules B (réduction d'environ 10% par rapport aux valeurs de contrôle), des nombres réduits de cellules B dans la rate (réduction d'environ 15 à 20% par rapport aux valeurs de contrôle) et un plus faible poids de la rate (réduction par rapport aux valeurs de contrôle: 15% après administration de la dose plus faible, 30% dans le groupe ayant reçu la dose plus élevée).
Les fœtus des guenons traitées qui avaient présenté une réponse d'anticorps contre l'ofatumumab avaient des nombres plus élevés de cellules B et un poids plus élevé de la rate en comparaison avec les fœtus d'autres guenons traitées. Cela suggère un rétablissement partiel chez les animaux ayant développé des anticorps dirigés contre l'ofatumumab. Une réduction médiane de 15% du poids du thymus a été observée chez les fœtus dont la mère avait été traitée avec une dose correspondant à 3,5 fois la dose d'ofatumumab utilisée chez l'homme. La signification biologique des diminutions de poids du placenta et du thymus est inconnue.
Il n'existe pas de données concernant l'influence de l'ofatumumab sur la fertilité humaine. L'influence sur la fertilité masculine et féminine n'a pas été examinée à ce jour dans des expérimentations animales.