Mises en garde et précautions

Réactions liées à la perfusion
En rapport avec l'administration d'Arzerra, on a observé des réactions liées à la perfusion qui ont conduit à une suspension transitoire ou à un arrêt définitif du traitement. Ces réactions liées à la perfusion peuvent être atténuées par une prémédication, mais se produisent surtout lors de la première perfusion. Il s'agit de réactions liées à la perfusion suivantes: réactions anaphylactoïdes, obstruction bronchique, complications cardiaques (p.ex. ischémie du myocarde, infarctus du myocarde, bradycardie), frissons/rigidité, toux, syndrome de relargage des cytokines, diarrhée, dyspnée, fatigue, bouffées vasomotrices, montée ou chute de la tension artérielle, nausée, douleurs, œdème pulmonaire, prurit, fièvre, éruption cutanée, angio-œdème et de l'urticaire (liste non exhaustive).
Dans des cas isolés, ces réactions sont associées à une évolution clinique pouvant avoir une issue fatale. Même avec une prémédication, une réaction sévère telle que le syndrome de relargage de cytokines reste possible après l'administration d'Arzerra. Dans le cas de réactions sévères liées à la perfusion, celle-ci doit être interrompue immédiatement et un traitement symptomatique doit être initié. Les médicaments suivants doivent être disponibles pour une intervention immédiate dans le cas d'une réaction d'hypersensibilité: adrénaline (lors d'anaphylaxie avec chute de tension, symptômes respiratoires ou angio-œdème), antihistaminiques et glucocorticoïdes.
Arzerra ne doit être administré que si des spécialistes capables d'évaluer et de traiter les réactions liées à la perfusion sont immédiatement disponibles, et uniquement dans des centres disposant de tout l'équipement nécessaire pour une réanimation.
Les patients doivent être interrogés activement avant toute administration d'Arzerra pour apprendre comment ils ont supporté la dernière perfusion et si des symptômes particuliers se sont manifestés.
En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, il faut arrêter le traitement par Arzerra immédiatement et définitivement et instaurer un traitement adéquat.
Les réactions liées à la perfusion se produisent en majorité lors de la première perfusion et tendent à diminuer au cours des perfusions suivantes. Les patients qui ont des antécédents d'insuffisance pulmonaire présentent éventuellement un risque accru de complications pulmonaires dues à des réactions sévères; ces patients doivent être surveillés étroitement pendant la perfusion d'Arzerra.
Syndrome de lyse tumorale
Un syndrome de lyse tumorale (SLT) peut se développer sous Arzerra chez les patients présentant une LLC. Le traitement d'un SLT consiste en une correction des déséquilibres électrolytiques, une surveillance de la fonction rénale, un maintien du bilan hydrique et un traitement de soutien.
Leuco-encéphalopathie multifocale progressive (LEMP)
La survenue d'une leuco-encéphalopathie multifocale progressive à issue fatale a été observée chez des patients atteints de LLC qui ont reçu une pharmacothérapie cytotoxique, dont Arzerra. Le diagnostic d'une LEMP doit être envisagé chez tout patient sous Arzerra qui présente pour la première fois des signes et symptômes neurologiques ou chez lequel de tels signes et symptômes préexistants se modifient. Lors d'une suspicion de LEMP, il faut arrêter le traitement avec Arzerra et envisager d'adresser le patient à un neurologue.
Vaccinations
La sécurité d'une immunisation avec des vaccins vivants atténués ou inactivés pendant le traitement avec Arzerra et la possibilité d'une réaction à l'administration primaire ou renouvelée d'un vaccin n'ont pas été étudiées. La réaction à un vaccin pourrait être altérée en raison du manque de cellules B. Par conséquent, il convient d'évaluer soigneusement les avantages et les risques avant la vaccination d'un patient pendant le traitement avec Arzerra.
Hépatite B infection et/ou réactivation
Des infections par le virus de l'hépatite B (VHB) et sa réactivation, avec une évolution fulminante y compris dans certains cas une insuffisance hépatique aiguë et le décès des patients, ont été observées sous le traitement avec ofatumumab. Une réactivation s'est produite non seulement lors d'un AgHBs positif ou négatif ou d'un anti-HBc positif, mais aussi chez des patients qui avaient atteint une guérison sérologique de leur infection à VHB (anti-HBs positif). On a rapporté des cas de réactivation du VHB survenus jusqu'à 12 mois après la fin du traitement avec ofatumumab. Il faut examiner tous les patients avant le début du traitement afin de détecter la présence d'une infection par le VHB (antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] et anticorps dirigé contre la protéine du core de l'hépatite B [anti-HBc]). Les patients présentant une infection active par le VHB ne doivent pas être traités avec ofatumumab. Chez les patients dont l'infection par le VHB est inactive et chez lesquels cette infection est sérologiquement guérie, l'utilisation d'ofatumumab doit être faite sous protection antivirale en collaboration avec un spécialiste des hépatites.
Si une infection par le VHB ou une réactivation d'une telle infection se produit au cours du traitement avec ofatumumab, celui-ci doit immédiatement être arrêté.
Système cardio-vasculaire
Les patients ayant des antécédents de maladies cardio-vasculaires doivent être surveillés étroitement. Si un patient développe des arythmies cardiaques sévères ou engageant le pronostic vital, le traitement avec Arzerra doit être arrêté.
Occlusion intestinale
Une occlusion intestinale a été observée chez des patients ayant reçu un traitement aux anticorps monoclonaux dirigés contre le CD20, ce qui inclut Arzerra. Si des douleurs abdominales apparaissent, en particulier à un stade précoce du traitement avec Arzerra, le patient en question doit être examiné et un traitement approprié doit être initié.
Surveillance des valeurs de laboratoire
Pendant le traitement avec ofatumumab, les cytopénies, y compris les neutropénies prolongées et tardives, doivent être observées. Au cours du traitement avec Arzerra, il est donc nécessaire de faire régulièrement un hémogramme complet avec détermination du taux plaquettaire et des neutrophiles. Chez les patients qui développent une cytopénie, les intervalles entre ces examens doivent être raccourcis et un traitement correspondant doit être considéré.
Teneur en sodium
Ce médicament contient 34,8 mg de sodium par dose de 300 mg et 232 mg de sodium par dose de 2000 mg. Ceci doit être pris en compte chez les patients nécessitant un régime contrôlé en sodium.