Propriétés/EffetsCode ATC
J07BH01
Mécanisme d'action
Non pertinent.
Pharmacodynamique
Efficacité clinique de la formulation lyophilisée de Rotarix
Les études cliniques sur l'efficacité de Rotarix contre une gastro-entérite à rotavirus ont été conduites en Europe (Rota-036 notamment) et en Amérique Latine (Rota-023 notamment).
Une étude clinique réalisée en Europe a examiné Rotarix administré selon différents schémas vaccinaux européens (2e et 3e mois, 2e et 4e mois, 3e et 4e mois, 3e et 5e mois) chez 4'000 enfants. La sévérité de la gastro-entérite a été établie au moyen de l'échelle à 20 points de Vesikari. Cette méthode permet l'évaluation du tableau clinique complet de la gastro-entérite à RV tout en tenant compte du degré de gravité et de la durée des diarrhées et des vomissements, de la sévérité de la fièvre et de la déshydratation ainsi que de la nécessité de recourir à un traitement.
Le tableau suivant présente l'efficacité protectrice observée après 2 doses de Rotarix au cours de la 1ère et de la 2ème année de vie ainsi que le résultat cumulé des 2 années:
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1ère année de vie
Rotarix N=2'572
Placebo N=1'302††
|
2ème année de vie
Rotarix N=2'554
Placebo N=1'294††
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1ère et 2ème année de vie combinées
Rotarix N=2'572
Placebo N=1'302††
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Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus de tout grade et les gastro-entérites à rotavirus sévères
[IC 95%]
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Type
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Tout grade
|
Sévère†
|
Tout grade
|
Sévère†
|
Tout grade
|
Sévère†
| |
G1P[8]
|
95,6*
[87,9;98,8]
|
96,4*
[85,7;99,6]
|
82,7*
[67,8;91,3]
|
96,5*
[86,2;99,6]
|
89,5*
[82,5;94,1]
|
96,4*
[90,4;99,1]
| |
G2P[4]
|
62,0
[<0,0;94,4]
|
74,7
[<0,0;99,6]
|
57,1*
[<0,0;82,6]
|
89,9*
[9,4;99,8]
|
58,3*
[10,1;81,0]
|
85,5*
[24,0;98,5]
| |
G3P[8]
|
89,9*
[9,5;99,8]
|
100*
[44,8;100]
|
79,7*
[<0,0;98,1]
|
83,1
[<0,0;99,7]
|
84,8*
[41,0;97,3]
|
93,7*
[52,8;99,9]
| |
G4P[8]
|
88,3*
[57,5;97,9]
|
100*
[64,9;100]
|
69,6
[<0,0;95,3]
|
87,3*
[<0,0;99,7]
|
83,1*
[55,6;94,5]
|
95,4*
[68,3;99,9]
| |
G9P[8]
|
75,6*
[51,1;88,5]
|
94,7*
[77,9;99,4]
|
70,5*
[50,7;82,8]
|
76,8*
[50,8;89,7]
|
72,5*
[58,6;82,0]
|
84,7*
[71,0;92,4]
| |
Souches contenant le génotype P[8]
|
88,2*
[80,8;93,0]
|
96,5*
[90,6;99,1]
|
75,7*
[65,0;83,4]
|
87,5*
[77,8;93,4]
|
81,8*
[75,8;86,5]
|
91,9*
[86,8;95,3]
| |
Souches de rotavirus circulantes
|
87,1*
[79,6;92,1]
|
95,8*
[89,6;98,7]
|
71,9*
[61,2;79,8]
|
85,6*
[75,8;91,9]
|
78,9*
[72,7;83,8]
|
90,4*
[85,1;94,1]
| |
Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus nécessitant une prise en charge médicale
[IC 95%]
| |
Souches de rotavirus circulantes
|
91,8*
[84;96,3]
|
76,2*
[63,0;85,0]
|
83,8*
[76,8;88,9]
| |
Efficacité du vaccin (%) contre les gastro-entérites à rotavirus nécessitant une hospitalisation
[IC 95%]
| |
Souches de rotavirus circulantes
|
100*
[81,8;100]
|
92,2*
[65,6;99,1]
|
96,0*
[83,8;99,5]
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† Gastro-entérite sévère définie par un score ≥11 sur l'échelle de Vesikari
†† Cohorte per protocole pour la détermination de l'efficacité
* Statistiquement significatif (p < 0,05)
L'efficacité pendant la 1ère année de vie augmenta progressivement avec la sévérité de la maladie, en atteignant 100% (IC 95%: 84,7; 100) pour les scores de Vesikari > 17.
Une efficacité a été observée dès la 1ère dose, bien que Rotarix soit un vaccin administré en 2 doses. En Europe, l'efficacité contre une gastro-entérite à RV a été de 89,8% (IC 95%: 8,9; 99,8) entre la 1ère et la 2ème dose, quel que soit le sérotype étudié.
Une étude clinique conduite en Amérique Latine a évalué Rotarix chez plus de 20'000 nourrissons. Après 2 doses vaccinales, l'efficacité protectrice contre une gastro-entérite à RV sévère nécessitant une hospitalisation et/ou un traitement par réhydratation était de 84,7% (IC 95%: 71,1; 92,4). L'efficacité protectrice de Rotarix s'est maintenue pendant la 2ème année de vie et était de 79% (IC 95%: 66,4; 87,4) contre une gastro-entérite à RV sévère.
Efficacité de Rotarix en fonction du sérotype en Amérique Latine (Rota-023):
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Type
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Contre une gastro-entérite à rotavirus sévère dans la 1ère année de vie*
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Contre une gastro-entérite à rotavirus sévère dans la 2ème année de vie#
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n
|
Efficacité (%)
|
IC 95%
|
n
|
Efficacité (%)
|
IC 95%
| |
G1P[8]
|
3/36
|
91,8
|
74,1 – 98,4
|
7/25
|
72,4
|
34,5 – 89,9
| |
G3P[8]
|
1/8
|
87,7
|
8,3 – 99,7
|
2/7
|
71,9
|
-47,7 – 97,1
| |
G9P[8]
|
2/21
|
90,6
|
61,7 – 98,9
|
7/56
|
87,7
|
72,9 – 95,3
| |
Souches contenant le génotype P[8]
|
6/64
|
90,9
|
79,2 – 96,8
|
21/101
|
79,5
|
67,0 – 87,9
| |
G4P[8]
|
1/2
|
50,8
|
-844 – 99,2
|
6/16
|
63,1
|
0,7 – 88,2
| |
G2P[4]
|
6/10
|
41,0
|
-79,2 – 82,4
|
1/1
|
1,6
|
-7'626,1 – 98,7
|
n = nombre de gastro-entérites à rotavirus signalées (groupe Rotarix/groupe placebo).
* Cohorte de protocole dans la première année: 9'009 sujets dans le groupe Rotarix et 8'858 sujets dans le groupe placebo.
# Cohorte de protocole dans la deuxième année: 7'175 sujets dans le groupe Rotarix et 7'062 sujets dans le groupe placebo
Efficacité clinique de Rotarix liquid
Etant donné que la réponse immunitaire observée après 2 doses de Rotarix liquid était comparable à la réponse immunitaire observée après 2 doses de la formulation lyophilisée, l'efficacité observée avec la formulation lyophilisée peut être transposée à Rotarix liquid.
Réponse immunitaire
Le mécanisme immunologique qui est à la base de l'efficacité de Rotarix contre une gastro-entérite à RV n'est pas tout à fait élucidé. Un lien entre la réponse en anticorps après vaccination contre le rotavirus et la protection contre la gastro-entérite à RV n'a pas été établi. Le tableau suivant montre le pourcentage des enfants vaccinés ayant un taux sérique en anticorps IgA anti-rotavirus ≥20 U/ml (ELISA) après la deuxième dose de la formulation lyophilisée, répertorié selon les schémas vaccinaux.
Nombre de sujets séropositifs après 2 doses de Rotarix (Rota-023 et Rota-036):
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Schéma vaccinal
|
Etude réalisée en
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Vaccin
(n=794)
|
Placebo
(n=422)
| |
2e et 3e mois
|
France
|
84,3%
|
14,0%
| |
|
Allemagne
|
82,1%
|
6,0%
| |
2e et 4e mois
|
Espagne
|
85,5%
|
12,4%
| |
3e et 5e mois
|
Finlande
|
94,6%
|
2,9%
| |
|
Italie
|
92,3%
|
11,1%
| |
3e et 4e mois
|
République Tchèque
|
84,6%
|
2,2%
|
|
Schéma vaccinal
|
Etude en Amérique Latine
|
Vaccin
(n=393)
|
Placebo
(n=341)
| |
2e et 3e à 4e mois
|
11 pays
|
77,9%
|
15,1%
|
Dans trois essais comparatifs contrôlés, la réponse immunitaire obtenue avec Rotarix liquid était comparable à celle obtenue avec la formulation lyophilisée.
Réponse immunitaire chez les nourrissons nés prématurés
Dans une étude clinique réalisée chez des nourrissons nés prématurés à au moins 27 semaines de grossesse, l'immunogénicité de Rotarix a été évaluée dans un sous-groupe de 147 prématurés et a montré que Rotarix est immunogène dans ce groupe; 85,7% (IC 95%: 79,0; 90,9) des nourrissons prématurés ont atteint des titres sériques en anticorps IgA anti-rotavirus ≥ 20 U/ml (par méthode ELISA), un mois après la seconde dose de vaccin.
Tolérance chez les nourrissons infectés par le VIH
Dans une étude en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo de phase II chez des nourrissons ayant une infection à VIH asymptomatique ou légèrement symptomatique (N=100), la réactogénicité et le profil de sécurité de Rotarix semblaient similaires à ceux du placebo.
Une excrétion du virus vaccinal dans les selles est observée après vaccination; elle dure en moyenne pendant 10 jours, avec un pic d'excrétion vers le septième jour. Des fragments antigéniques viraux détectés par ELISA ont été retrouvés dans environ 50% des prélèvements de selles après la première dose et dans environ 4% des prélèvements de selles après la seconde dose. Le virus vaccinal vivant a été retrouvé dans 17% de ces prélèvements.
Efficacité clinique
Voir sous «Pharmacodynamique».
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