Pharmacocinétique

Absorption
Le bisoprolol est absorbé rapidement et presque complètement (>90%) et ne présente qu'un faible effet de premier passage (<10%). Les pics de concentration plasmatique sont atteints environ 2–3 heures après l'administration orale. La biodisponibilité est élevée (env. 90%) et indépendante de la prise d'aliments. Après 10 mg par jour de bisoprolol, le plateau maximum moyen des concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre se situe à 52 ng/ml chez des sujets sains.
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement dans le tractus gastro-intestinal (env. 80%). Dans le plasma de sujets sains, une concentration maximale moyenne de 153 ng/ml a été mesurée 1-2.5 heures après l'administration de 25 mg d'hydrochlorothiazide.
Distribution
Le taux de liaison du bisoprolol aux protéines plasmatiques est d'environ 30%.
Le bisoprolol étant moyennement lipophile avec un coefficient de distribution de 4.8, son volume de distribution est moyennement élevé, avec une liaison aux protéines plasmatiques relativement faible. Un volume de distribution du bisoprolol de 3.2 ± 0.2 l/kg de poids corporel a été déterminé après administration i.v. La pharmacocinétique du bisoprolol est donc indépendante de sa liaison protéinique. Par conséquent, les interactions pharmacocinétiques médicamenteuses en raison d'une éviction de la liaison protéinique du bisoprolol dans le plasma sont improbables.
Le bisoprolol passe dans le liquide céphalorachidien. On peut estimer que l'ordre de grandeur de sa concentration y est égale à celle de sa fraction libre plasmatique, non liée. On peut déduire des données d'expérimentation animale que le bisoprolol ne s'accumule que faiblement dans le SNC (facteur 2) par rapport à la concentration plasmatique.
En expérimentation animale, le bisoprolol ne traverse que faiblement la barrière placentaire, de sorte que les concentrations fœtales sont plus faibles que celles du plasma maternel.
L'excrétion du bisoprolol dans le lait maternel n'a pas encore été déterminée directement chez la femme. Chez l'animal, il n'a pas excédé 2% de la dose administrée.
La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'env. 65%, le volume de distribution se situe à env. 0.8 l/kg de poids corporel. La biodisponibilité est d'env. 60%. La solubilité dans les lipides est de 0.30.
L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le bisoprolol est transformé dans le foie à raison de 50% en métabolites inactifs.
Élimination
Le bisoprolol est éliminé par voie rénale à raison de 50% de principe actif inchangé et de 50% de métabolites inactifs.
La demi-vie plasmatique moyenne du bisoprolol est de 10–12 heures. Après des doses orales uniques et répétées de 10 mg de bisoprolol, la clairance totale se situe à 14–16 l/h et la clairance rénale à 7.3–8.4 l/h.
Plus de 95% de l'hydrochlorothiazide sont excrétés par voie rénale sous forme inchangée.
L'élimination est biphasique. La demi-vie d'élimination se situe au cours des 10 premières heures à env. 1.7 et ensuite à 5.6–14.8 heures. Environ 70% de la dose administrée sont éliminés dans les urines en 48 heures, plus de 95% sous forme inchangée. La clairance totale et rénale est d'env. 20 l/h.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients avec cirrhose du foie à divers stades, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
Lors de cirrhose hépatique, les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre après administration de 10 mg de bisoprolol se situent vers 62 ng/ml (voir Contre-indications).
Troubles de la fonction rénale
Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie d'élimination du bisoprolol est prolongée d'un facteur 2 au maximum.
Lors de troubles graves de la fonction rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min), les concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre après administration de 10 mg de bisoprolol se situent vers 74 ng/ml (voir Contre-indications).
L'hydrochlorothiazide est inefficace en cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <30 ml/min et/ou créatinine sérique >1.8 mg/100 ml) (voir Contre-indications).