Pharmacocinétique

Absorption
La concentration sanguine de rémifentanil est proportionnelle à la dose administrée dans l'intervalle posologique recommandé. Chaque augmentation du débit de perfusion de 0,1 µg/kg/min entraîne une élévation du taux sanguin de rémifentanil de 2,5 ng/mL.
Distribution
Le volume central de distribution est de 100 mL/kg, le volume de distribution à l'état d'équilibre est de 350 mL/kg. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 70%.
Métabolisme
Le rémifentanil est hydrolysé par des estérases sanguines et tissulaires non spécifiques en un dérivé inactif de l'acide carbonique (1/4600 de l'activité), qui possède une demi-vie d'élimination de 2 heures chez l'adulte en bonne santé. Environ 95% de la dose de rémifentanil administrée sont retrouvés dans les urines sous forme de métabolite carboxylé.
Le rémifentanil n'est pas dégradé par la cholinestérase plasmatique.
Élimination
Chez l'adulte jeune en bonne santé, la clairance moyenne est de 40 mL/kg/min. La demi-vie biologique effective du rémifentanil se situe entre 3 et 10 minutes après l'administration des doses recommandées.
Cinétique pour certains groupes de patients
Chirurgie cardiaque
Au cours d'une opération sous circulation extracorporelle en hypothermie (28°C), la clairance du rémifentanil accuse une réduction allant jusqu'à 20%. Une diminution de la température corporelle de 1°C se traduit par une baisse de la clairance de 3%.
Insuffisance hépatique
Le profil pharmacocinétique du rémifentanil est inchangé chez les patients atteints de troubles graves de la fonction hépatique, pour lesquels une transplantation hépatique est envisagée. Ceci est aussi valable lors de la phase sans foie d'une transplantation hépatique. Les patients atteints de troubles sévères de la fonction hépatique peuvent présenter une sensibilité un peu plus marquée à l'effet dépresseur respiratoire du rémifentanil. Ces patients devront donc être surveillés étroitement et la posologie du rémifentanil devra être adaptée aux besoins individuels du patient.
Insuffisance rénale
Le rétablissement rapide après la sédation et l'analgésie induites par le rémifentanil n'est pas influencé par l'état de la fonction rénale.
Chez les patients présentant un degré variable d'insuffisance rénale, la pharmacocinétique du rémifentanil n'est pas modifiée de façon significative, ni même à la suite de son emploi dans le cadre de soins intensifs allant jusqu'à trois jours.
La clairance du métabolite carboxylé est réduite chez les patients présentant une atteinte rénale. Chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale modérée ou sévère, traités en service de soins intensifs, la concentration en métabolite carboxylé peut dépasser chez certains patients de 250 fois le taux de rémifentanil à l'état d'équilibre. Toutefois, les données cliniques révèlent que l'accumulation de ce métabolite n'entraîne chez ces patients aucun effet μ-opiacé pertinent sur le plan clinique, ni même à la suite d'une perfusion de rémifentanil durant jusqu'à trois jours.
Il n'existe aucun indice suggérant que le rémifentanil soit éliminé au cours d'un traitement substitutif faisant appel à l'épuration extrarénale.
Le carboxylate est excrété à raison de 30% au moins pendant une hémodialyse.
Patients âgés
La clairance du rémifentanil est diminuée d'environ 25% chez les patients de plus de 65 ans par rapport aux patients plus jeunes. L'activité pharmacodynamique du rémifentanil augmente avec l'âge.
C'est pourquoi la posologie initiale doit être réduite de 50% chez les personnes âgées et la posologie d'entretien adaptée aux besoins individuels du patient.
Enfants et adolescents
Chez les patients pédiatriques âgés de 5 jours à 17 ans, la clairance moyenne et le volume de distribution du rémifentanil à l'état d'équilibre sont augmentés chez les plus jeunes enfants. La clairance et le volume de distribution décroissent jusqu'à l'âge de 17 ans pour atteindre les valeurs d'un jeune adulte en bonne santé. La demi-vie du rémifentanil ne présentant aucune différence significative chez le nouveau-né, il est permis de supposer qu'une modification du débit de perfusion de rémifentanil entraîne un changement de l'effet analgésique rapide et comparable à celui observé chez le jeune adulte sain. Chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans, la pharmacocinétique du métabolite de l'acide carboxylique correspond, après un ajustement au poids corporel plus faible, à celle de l'adulte.
Patients adipeux
Quand elle est établie en fonction du poids idéal, la pharmacocinétique du rémifentanil chez les patients adipeux ne se distingue pas de celle des sujets ayant un poids normal. La posologie doit ainsi être adaptée en fonction du poids idéal dans le cas des patients adipeux (plus de 30% du poids idéal).