Effets indésirables

Au cours d’études cliniques contrôlées portant sur la clarithromycine en comprimés pelliculés (études de phase III pour toutes les indications, [n= 3437]), les effets indésirables suivants ont été rapportés chez plus de 1% des patients inclus aux études. Les effets indésirables sont énumérés ci-dessous par classe d’organe et par fréquence en pourcentage (très fréquent >1/10; fréquent >1/100 et <1/10).

Récapitulatif des effets indésirables observés lors d’études cliniques avec la clarithromycine comprimés pelliculés
Très fréquent: Céphalées (2%).
Fréquent: Obnubilation (1%), modification du goût (1%).

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquent: Nausée (3%), diarrhée (3%), dyspepsie (2%), douleurs abdominales (2%).
Fréquent: Vomissements (1%).

Troubles de la fonction de la peau et du tissu cellulaire sous-cutané
Fréquent: Prurite (1%).

Troubles généraux et réactions sur le site d’administration
Fréquent: Asthénie (1%).

Laboratoire
Fréquent: Augmentation du SGPT (1%), augmentation du SGOT (1%).

Effets secondaires observés pendant la surveillance post-marketing ainsi que lors d’études cliniques réalisées après la mise sur le marché pour toutes les formulations contenant de la clarithromycine
Des préparations contenant de la clarithromycine comme substance active sont commercialisées dans différentes compositions et formulations galéniques. Ci-dessous est présentée une liste des effets secondaires constatés lors de la surveillance post-marketing de toutes les formulations et formes de clarithromycine, y compris des formulations de clarithromycine à libération retardée. En raison du grand nombre de prescriptions de clarithromycine dans le monde, il n’est pas possible de déterminer une fréquence précise des effets secondaires existants.
Dans les études cliniques portant sur toutes les formes galéniques du médicament, les effets indésirables les plus fréquents ont concerné surtout les voies digestives (10–20%) ainsi que le goût et l’odorat (1–10%).

Récapitulatif des effets indésirables issus de la surveillance post-marketing
Leucopénie, thrombopénie, anémie hémolytique.

Troubles du système immunitaire
Réactions allergiques allant de urticaire, prurit et manifestations cutanées modérées (1,1%) jusqu’à anaphylaxie et syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique (sous clarithromycine par voie orale).

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hypoglycémie (des cas rares ont été rapportés de patients traités simultanément par antidiabétiques oraux ou insuline).

Troubles psychiatriques
Etat d’anxiété, insomnie, cauchemars, confusion, désorientation, hallucinations, psychoses, dépersonnalisation, dépression.

Troubles du système nerveux
Convulsions, obnubilation, vertiges, perte du sens gustatif, perte du sens olfactif, troubles de l’odorat (généralement en association à des troubles du goût), céphalées.

Troubles de l’oreille et du conduit auditif
Acouphène, troubles de l’audition avec perte partielle de l’audition, généralement réversibles à l’arrêt du traitement.

Troubles cardiaques
Des cas rares d’allongement de l’intervalle QT, de tachycardie ventriculaire et de torsades de pointe ont été observés sous clarithromycine.

Troubles gastro-intestinaux
Pancréatite, vomissements, glossites, stomatite, muguet, coloration des dents (coloration des dents généralement réversible avec un nettoyage dentaire professionnel), nausée, sensation de lourdeur épigastrique (de type crampe dans des cas rares), selles molles et diarrhée, dyspepsie, troubles du goût ainsi que coloration réversible de la langue (sous traitement associant l’oméprazole). Comme pour d’autres antibiotiques, l’apparition d’une colite pseudo-membraneuse a été rapportée sous clarithromycine (voir «Mises en garde et précautions»).

Troubles hépato-biliaires
Troubles de la fonction hépatique, augmentation des enzymes hépatiques, hépatite hépatocellulaire et/ou cholestatique, avec ou sans ictère.
L’atteinte hépatique peut être grave et est généralement réversible. Des cas très rares de défaillance hépatique avec issue létale ont été rapportés. En général, ces cas allaient de pair avec une maladie sous-jacente sévère et/ou une comédication. En fonction de la sévérité, un arrêt du traitement par clarithromycine est nécessaire.

Troubles rénaux et urinaires
Augmentations du BUN et de la créatinine sérique ont été mesurées rarement et principalement sous hautes doses. Dans des cas isolés, des défaillances rénales sont survenues.
Un rapport de causalité n’a pas été démontré.
Néphrite interstitielle.
Dans le cadre de la surveillance post-marketing, une toxicité liée à la colchicine a été rapportée lors de l’administration concomitante de clarithromycine et de colchicine; cette toxicité touche particulièrement les patients âgés et les patients insuffisants rénaux. Des cas de décès ont été notifiés pour quelques-uns de ces patients (voir «Interactions»).

Effets indésirables chez les patients traités par hautes doses
Les effets indésirables les plus souvent observés chez les patients traités pendant longtemps par les doses élevées recommandées lors d’infection par M. avium étaient les suivants: nausée, vomissements, troubles du goût (goût amer), douleurs abdominales, diarrhée, rush, ballonements, céphalées, constipation, troubles de l’audition avec perte partielle de l’audition, généralement réversibles à l’arrêt du traitement et chez 2–3% des patients élévation des transaminases et valeurs des leucocytes et thrombocytes anormalement basses.
De plus, ont été rarement observés: dyspnée, insomnie, sécheresse buccale et élévation du BUN.