Pharmacocinétique

Absorption
Imipénem
Lors d'études effectuées chez des volontaires sains, la perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine réalisée sur 20 minutes a entraîné des concentrations plasmatiques maximales d'imipénem situées entre 12 et 20 μg/ml (valeur moyenne de 17 μg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 58 μg/ml (valeur moyenne de 39 μg/ml) pour une dose de 500 mg, et entre 41 et 83 μg/ml (valeur moyenne de 66 μg/ml) pour une dose de 1000 mg. Après l'application de ces doses, les valeurs plasmatiques de l'activité antimicrobienne de l'imipénem se sont abaissées en l'espace de 4 à 6 heures jusqu'à 1 μg/ml ou moins (voir Tableau 3).
Cilastatine
Après une perfusion intraveineuse d'imipénem-cilastatine sur 20 minutes, les concentrations plasmatiques maximales de cilastatine se sont situées entre 21 et 26 μg/ml (valeur moyenne de 22 µg/ml) pour une dose de 250 mg, entre 21 et 55 μg/ml (valeur moyenne de 42 μg/ml) pour une dose de 500 mg et entre 56 et 88 μg/ml (valeur moyenne de 72 μg/ml) pour une dose de 1000 mg.
Distribution
Imipénem
La liaison aux protéines plasmatiques de l'imipénem est de l'ordre de 20%.
Après administration par voie intraveineuse, l'imipénem est bien distribué dans divers tissus et liquides corporels. Seule une faible concentration diffuse dans le liquide céphalo-rachidien. Les concentrations dans le LCR s'élevaient en général à 1-10% des concentrations sériques.
L'imipénem franchit la barrière placentaire et diffuse dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. L'imipénem est excrété dans le lait maternel (voir «Grossesse, Allaitement»).
Cilastatine
La liaison de la cilastatine aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 40%.
La cilastatine franchit la barrière placentaire et est distribuée dans le sang du cordon ombilical et dans le liquide amniotique. On ignore si la cilastatine passe dans le lait maternel (voir «Grossesse, Allaitement»).
Métabolisme
Imipénem
Administré seul, l'imipénem est métabolisé dans les reins par la déhydropeptidase-I. Les quantités décelées dans l'urine varient d'un individu à l'autre et se situent entre 5 et 40%, avec un taux moyen situé entre 15 et 20% dans plusieurs études.
Cilastatine
La cilastatine, inhibiteur spécifique de la déhydropeptidase-I, inhibe efficacement le métabolisme de l'imipénem, de telle sorte que lors de l'administration conjointe d'imipénem et de cilastatine, on obtient des concentrations antibactériennes plasmatiques et urinaires efficaces d'imipénem.
Élimination
Imipénem
La demi-vie plasmatique de l'imipénem était d'une heure. Près de 70% de l'antibiotique administré ont été retrouvés sous forme inchangée dans l'urine en l'espace de 10 heures. Plus tard, aucune trace du médicament n'a été décelée dans l'urine. Les concentrations urinaires d'imipénem ont dépassé 10 μg/ml durant les 8 heures qui ont suivi l'administration d'une dose de 500 mg d'imipénem-cilastatine. Le reste de la dose administrée a été retrouvé dans l'urine sous forme de métabolites dépourvus d'activité antibactérienne. L'excrétion fécale de l'imipénem est pratiquement nulle.
Chez les patients ayant une fonction rénale normale, aucune accumulation plasmatique ou urinaire d'imipénem n'a été observée lorsqu'une dose d'imipénem-cilastatine était administrée par voie i.v. toutes les 6 heures (voir Tableau 3).
Tableau 3: Concentrations plasmatiques intraveineuses d'imipénem (µg/ml)

* n.d. = non décelable (moins de 0,3 µg/ml)
Cilastatine
La demi-vie plasmatique de la cilastatine est d'environ une heure. Près de 70 à 80% de la dose de cilastatine ont été retrouvés dans l'urine sous forme inchangée au cours des 10 heures qui ont suivi l'administration d'imipénem-cilastatine. Plus aucune cilastatine n'a été décelée dans l'urine après 10 heures. Près de 10% sont apparus sous forme de métabolites N-acétylés, dotés d'une activité inhibitrice sur la déhydropeptidase comparable à celle de la substance mère. L'activité rénale de la déhydropeptidase-I revient très vite à sa valeur normale après l'élimination de la cilastatine à partir de la circulation sanguine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie plasmatique de l'imipénem comme celle de la cilastatine est allongée (voir sous «Posologie/Mode d'emploi»).