Propriétés/Effets

Code ATC
J06BA02
Classe pharmacothérapeutique: Antisérums et immunoglobulines: Immunoglobulines normales humaines, pour administration par voie intraveineuse
Mécanisme d'action
L'immunoglobuline humaine normale contient essentiellement des immunoglobulines G (IgG) présentant un large spectre d'anticorps contre divers agents infectieux.
L'immunoglobuline humaine normale contient les anticorps IgG présents dans la population normale.
Elle est préparée à partir de pools de plasma provenant de plus de 1000 donneurs. La distribution des sous-classes d'immunoglobulines G est proche de celle du plasma d'origine. D'après la Pharmacopée européenne, le titre d'isoagglutinines anti-A dans les préparations d'immunoglobulines intraveineuses doit être de 1:64 au maximum. La valeur médiane dans Octagam 10% mesurée sur 30 lots est de 1:8 avec une valeur minimale de 1:2 et une valeur maximale de 1:16.
Pharmacodynamique
Des doses appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas d'immunoglobulines G dans les immunodéficiences primaires et secondaires. Le mécanisme d'action dans les indications autres que le traitement de substitution, n'est pas encore entièrement élucidé.
Efficacité clinique
Déficits immunitaires primaires (DIP)
Deux études cliniques ont évalué la sécurité et l'efficacité d'Octagam 5% chez des patients présentant un DIP.
Une étude de phase III, prospective et en ouvert, a été menée avec Octagam 5 % chez 17 patients enfants et adolescents (âge moyen: 14,0 ans, tranche d'âge: de 10,5 à 16,8 ans) atteints d'un déficit immunitaire primaire. Les patients traités préalablement ont reçu 0,2 g/kg toutes les 3 semaines pendant les 6 mois de l'étude. Les patients naïfs ont reçu 0,4 g/kg toutes les 3 semaines pendant les 3 premiers mois, puis 0,2 g/kg pendant le reste de la durée de l'étude. Les posologies ont dû être adaptées afin de conserver une concentration résiduelle d'IgG d'au moins 4 g/l.
·Nombre de jours d'absence à l'école: 11,2 jours/patient/an
·Nombre de jours avec de la fièvre: 4,1 jours/patient/an
·Nombre de jours sous antibiotiques: 19,3 jours/patient/an
·Nombre de jours avec des infections: 29,1 jours/patient/an
La sévérité des infections a été considérée comme légère. Aucune infection sévère ayant mené à une hospitalisation n'a été observée.
Dans une seconde étude clinique, 46 patients atteints d'un DIP et âgés de 6 à 74 ans ont reçu respectivement 300-600 mg/kg d'Octagam 5% toutes les 3-4 semaines pendant environ un an. Pendant toute la durée du traitement, les concentrations résiduelles moyennes d'IgG étaient situées entre 814,5 mg/dl et 875,9 mg/dl. Le taux des infections bactériennes aiguës sévères atteignait 0,115 par patient et par an (l'intervalle de confiance à 98% était de 0,033-0,279).
Thrombocytopénie immune primaire (TIP)
Une étude de phase III prospective, ouverte, multicentrique a été menée afin d'évaluer l'efficacité et la tolérance d'Octagam 10% chez les patients atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). Octagam 10% a été administré par voie intraveineuse à la dose de 1 g/kg/jour pendant 2 jours consécutifs et les patients ont fait l'objet d'une surveillance pendant 21 jours puis ont bénéficié d'une consultation de suivi 63 jours après la perfusion. Un bilan hématologique a été effectué des jours J2 à J7, puis à J14 et à J21.
L'analyse a été réalisée chez 116 sujets: 66 sujets présentaient un PTI chronique, 49 sujets avaient fait l'objet d'un diagnostic récent et 1 sujet ne présentant pas de PTI a été inclus dans l'étude par erreur et a par conséquent été exclu lors de l'analyse d'efficacité.
Le taux de réponse globale (« Full analysis set ») observé dans la population d'analyse était de 80 % (intervalle de confiance à 95 %: 73-87 %). Les taux de réponse clinique étaient similaires entre les deux cohortes de patients: 82 % chez les patients atteints d'un PTI chronique et 78 % chez les patients récemment diagnostiqués. Chez les patients ayant présenté une réponse clinique, la durée médiane de la réponse plaquettaire était de 2 jours, avec un intervalle allant de 1 à 6 jours.
La vitesse de perfusion maximale globale était de 0,12 ml/kg/min. Dans le groupe de sujets ayant reçu une perfusion à la vitesse maximale (n = 90), la vitesse de perfusion maximale médiane était de 0,12 ml/kg/min (moyenne: 0,10 ml/kg/min).
Dermatomyosite (DM):
Dans une étude multicentrique prospective, en double aveugle, randomisée, contrôlée contre placebo, un total de 95 patients adultes (âge moyen: 53 ans, intervalle: 22 à 79 ans; 75 % de femmes) atteints de dermatomyosite ont été inclus.
Octagam 10% n'a pas été étudié chez les patients atteints de dermatomyosite ayant présenté des tumeurs malignes (jusqu'à 10 ans auparavant pour les carcinomes mammaires). Les autres critères d'exclusion chez les patients atteints de dermatomyosite comprenaient notamment les collagénoses, le syndrome d'hyperviscosité, l'hypercoagulabilité, les maladies artérielles périphériques, les thromboses veineuses profondes de la jambe, les embolies pulmonaires, les infarctus du myocarde, les accidents ischémiques, les insuffisances cardiaques de grade 3 et 4, les affections hépatiques sévères et le syndrome néphrotique.
Durant la première période (16 semaines), les sujets ont reçu soit 2 g/kg PC d'Octagam 10% toutes les 4 semaines sur 4 cycles de perfusion, ou un placebo.
Les sujets pouvaient poursuivre leur traitement antérieur pour la DM (dose maximale, par exemple pour les corticoïdes: 20 mg/jour d'équivalent prednisone) s'ils l'avaient reçu à doses stables avant leur inclusion dans l'étude. Durant la première période, la posologie du traitement concomitant pour la DM devait rester stable et environ 93 % des patients reçurrent des corticoïdes (dont 50 % d'entre eux environ ont reçu ≤10 mg/jour d'équivalent prednisone).
Si on prend l'ensemble d'analyse intégral (EAI), la proportion de répondeurs (amélioration de ≥ 20 points du TIS) après la semaine 16 a été significativement plus importante dans le groupe OCTAGAM 10% que dans le groupe placebo (78,72 % contre 43,75 %; différence: 34,97 % [IC à 95 %: 16,70; 53,24; p = 0,0008]; voir le tableau 1).
Tableau 1: Score d'amélioration total (TIS) – Proportion de répondeurs en semaine 16

a Test de Cochran-Mantel-Haenszel
«Amélioration au moins modérée» définie comme une amélioration de ≥ 40 points du TIS et «Amélioration au moins majeure» définie comme une amélioration de ≥ 60 points du TIS, ce score reposant sur six mesures essentielles (CSM, Core Set Measures): le test musculaire manuel (MMT-8, Manual Muscle Testing), l'activité globale de la maladie (GDA, Global Disease Activity) évaluée par le médecin-investigateur, l'activité extra-musculaire, la GDA évaluée par le patient, le questionnaire d'évaluation de la santé (HAQ, Health Assessment Questionnaire), les enzymes musculaires.
IC = intervalle de confiance; N = nombre de patients; TIS = Total Improvement Score.
Durant la période d'extension en ouvert (EEO) sur 24 semaines, 91 sujets ont reçu 6 cycles de perfusion supplémentaires d'Octagam 10% toutes les 4 semaines. Une réduction du traitement immunosuppresseur concomitant était autorisée durant cette période et la dose de corticoïde a pu être progressivement réduite chez 15 % des sujets. La dose d'Octagam 10% a été réduite jusqu'à 1 g/kg PC chez 8 patients sans que la dermatomyosite ne s'aggrave.
Pour tous les critères d'efficacité, la réponse obtenue dans le groupe Octagam 10% durant la première période s'est maintenue jusqu'à la semaine 40. Les patients du groupe placebo sont parvenus à une réponse similaire après être passés sous Octagam 10% durant la période d'extension.