Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Des réactions allergiques et d'hypersensibilité peuvent se produire ainsi que des céphalées, des vertiges, frissons, douleurs dorsales, douleurs thoraciques, fièvre, réactions cutanées, vomissements, arthralgie, tension artérielle faible et nausées de façon occasionnelle jusqu'à fréquente. Les réactions aux immunoglobulines intraveineuses peuvent être liées à la posologie et à la vitesse de perfusion.
Rarement, les immunoglobulines humaines normales peuvent entraîner une baisse brutale de la pression artérielle et, dans des cas isolés, un choc anaphylactique même lorsque le patient n'a pas révélé d'hypersensibilité lors d'un traitement précédent.
Des cas de méningite aseptiques réversibles, et de rares cas de réactions cutanées transitoires (y compris de lupus érythémateux cutané - fréquence inconnue) ont été observés avec les immunoglobulines humaines normales. Des réactions hémolytiques ont été observées chez des patients, notamment chez ceux de groupe sanguin A, B et AB. Dans de rares cas, une anémie hémolytique qui nécessite une transfusion peut survenir après un traitement utilisant une forte dose d'IgIV (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
Une augmentation du taux sérique de créatinine et/ou une insuffisance rénale aiguë ont été observées.
Très rarement: réactions thromboemboliques telles que infarctus du myocarde, AVC, embolie pulmonaire, thromboses veineuses profondes. Pour des fréquences plus élevées liées à la dermatomyosite, voir ci-dessous.
Etude de la Thrombocytopénie immune primaire (TIP):
Un effet indésirable lié au traitement est survenu chez un total de 55 % des sujets, avec une incidence similaire chez les patients atteints d'un TIP chronique et les patients récemment diagnostiqués. Tous les effets indésirables liés au traitement étaient d'intensité légère ou modérée, et se sont résolus. Les effets indésirables les plus fréquents étaient des céphalées, une fréquence cardiaque augmentée (les variations de la fréquence cardiaque devaient être rapportées dès qu'elles étaient > à 10 battements/min) et de la fièvre. Trente-deux (32) des 116 sujets (28 %) ont présenté des effets indésirables liés à la perfusion pendant ou dans l'heure qui a suivi la perfusion, lorsque la vitesse de perfusion était ≤0,08 ml/kg/min; tandis que seuls 6 des 54 sujets (11 %) ont présenté ce type d'effet indésirable, avec une vitesse de perfusion de 0,12 ml/kg/min (si l'effet indésirable apparaissait après la fin de la perfusion, l'effet indésirable était associé à la dernière vitesse de perfusion utilisée). Aucun cas d'hémolyse lié au produit étudié n'a été rapporté. Une prémédication, ayant pout but d'atténuer les réactions d'intolérance liées à la perfusion, hormis chez un patient, n'a pas été administrée.
Etude de la Dermatomyosite (DM):
Chez les patients atteints de dermatomyosite sans tumeur sous-jacente qui sont traités par Octagam 10%, des événements thromboemboliques dans les systèmes artériel et veineux ainsi qu'une hypertension artérielle ont été observés fréquemment (≥1/100, <1/10) par rapport au placebo. Selon les données publiées, les patients atteints de dermatomyosite présentent des événements artériels et veineux nombreux. Octagam 10% n'a pas été étudié chez les patients atteints de dermatomyosite ayant présenté des tumeurs malignes (jusqu'à 10 ans auparavant pour les carcinomes mammaires). Les autres critères d'exclusion chez les patients atteints de dermatomyosite comprenaient notamment les collagénoses, le syndrome d'hyperviscosité, l'hypercoagulabilité, les maladies artérielles périphériques, les thromboses veineuses profondes de la jambe, les embolies pulmonaires, les infarctus du myocarde, les accidents ischémiques, les insuffisances cardiaques de grade 3 et 4, les affections hépatiques sévères et le syndrome néphrotique. Un total de 664 cycles de perfusion d'Octagam 10% ont été administrés pendant toute la durée de l'étude. Chez un total de 62 patients (65,3%), 282 événements indésirables ont été rapportés pendant le traitement, qui sont suspectés d'être liés au médicament de l'étude.
Pendant l'étude, les effets indésirables graves suivants, qui ont été considérés comme liés à la perfusion d'IgIV, ont été observés: spasmes musculaires et dyspnée chez un sujet, et événements thromboemboliques chez 5 sujets (thrombose veineuse profonde de la jambe et embolie pulmonaire chez un sujet; et un événement vasculaire cérébral, un infarctus cérébral, une hypoesthésie et une embolie pulmonaire chez les autres sujets, respectivement).
Une réduction de la vitesse de perfusion maximale autorisée de 0,12 ml/kg/min à 0,04 ml/kg/min a été introduite. Durant la période contrôlée contre placebo de même que sur l'ensemble de l'étude, les taux d'incidence des événements thromboemboliques ajustés en fonction de l'exposition ont été systématiquement plus faibles dans les analyses «Après réduction» (1,54 pour 100 patient-mois avant la réduction et 0,54 après, sur l'ensemble de l'étude). Il est donc recommandé d'utiliser le débit de perfusion le plus faible possible chez les patients atteints de DM présentant des facteurs de risque (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lorsque des produits médicamenteux fabriqués à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, la possibilité de transmission d'un agent infectieux ne peut être totalement exclue. Ce risque inclut également des virus actuellement non connus ou émergents et d'autres agents pathogènes. Pour des informations sur la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Liste des effets indésirables
Le tableau présenté ci-dessous fait référence à la classification des systèmes d'organes MedDRA (CSO et terme préconisé).
Les fréquences ont été évaluées à l'aide des critères suivants: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares <1/10'000, fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
Les fréquences des effets indésirables sont issues d'études cliniques menées avec Octagam:

* par ex. érythème, œdème, sensation de brûlure, irritation, thrombose, prurit, extravasation.
Les effets indésirables suivants ont été répertoriés dans le cadre de la surveillance après la mise sur le marché d'Octagam.
Pour les effets signalés après la mise sur le marché, les fréquences n'ont pas pu être évaluées sur la base des données disponibles.

Description de certains effets indésirables
Pour la description d'une série d'effets indésirables, comme des réactions d'hypersensibilité, thromboemboliques, une insuffisance rénale aiguë, un syndrome de méningite aseptique et une anémie hémolytique, voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Vitesse de sédimentation des globules rouges (faussement) élevée
Chez les patients recevant un traitement par IgIV, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VSE) peut être faussement élevée (augmentation non inflammatoire).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.