Effets indésirables

Les effets indésirables considérés comme étant liés au traitement par OZURDEX au cours des études cliniques de phase III (OMD, OBVR/OVCR et uvéite) et lors de notifications spontanées ont été définis selon les classes de systèmes d'organes MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Affections du système nerveux
Fréquents: maux de tête.
Occasionnels: migraine.
Affections oculaires
Très fréquents: pression intraoculaire augmentée (31%), cataracte (38%), hémorragie conjonctivale* (21%).
Fréquents: hypertension oculaire, cataracte sous-capsulaire, hémorragie du vitré*, acuité visuelle réduite*, trouble/altération de la vision, décollement du vitré*, corps flottants du vitré*, opacités du vitré*, blépharite, douleur oculaire*, photopsie*, œdème conjonctival*, hyperémie conjonctivale*.
Occasionnels: rétinite nécrosante, endophthalmite*, glaucome, décollement de la rétine*, déchirure rétinienne*, hypotonie de l'œil*, choriorétinopathie séreuse centrale, inflammation de la chambre antérieure*, effet tyndall cellulaire*, sensation anormale dans l'œil*, prurit de la paupière, hyperémie sclérale*.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: déplacement du dispositif* (migration de l'implant) avec ou sans œdème de la cornée (voir également «Mises en garde et précautions»), complication de l'insertion du dispositif entraînant des lésions des tissus oculaires* (mauvais positionnement de l'implant).
*Effets indésirables considérés comme liés à la procédure d'injection intravitréenne (la fréquence de ces effets indésirables est proportionnelle au nombre de traitements reçus).
Œdème maculaire diabétique
La tolérance clinique d'OZURDEX chez des patients présentant un œdème maculaire diabétique a été évaluée dans deux études de phase III, randomisées, en double aveugle et contrôlées versus des injections simulées. Dans les 2 études, un total de 347 patients a été randomisés et ont reçu OZURDEX et 350 patients ont reçu une injection simulée.
Pendant toute la durée de l'étude, la cataracte et l'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX (voir ci-dessous).
Dans les études cliniques de l'OMD sur trois ans, 87% des patients dont l'œil phaque a été traité par OZURDEX présentaient à l'inclusion un certain degré d'opacification du cristallin/de cataracte précoce. Pour l'ensemble des études sur trois ans, l'incidence de tous les types de cataracte observés (p. ex., cataracte corticale, cataracte diabétique, cataracte nucléaire, cataracte sous-capsulaire, cataracte lenticulaire, cataracte) était de 68% chez les patients dont l'œil phaque a été traité par OZURDEX tout au long de l'étude. 59% des patients dont l'œil phaque a été étudié, ont dû subir une chirurgie de la cataracte avant la visite finale à trois ans, la majorité des interventions ayant été réalisée au cours des 2e et 3e années.
La PIO moyenne dans l'œil étudié était la même à l'inclusion dans les deux groupes de traitement (15,3 mmHg). L'augmentation moyenne par rapport à la PIO initiale n'a pas dépassé 3,2 mmHg à toutes les visites dans le groupe traité par OZURDEX; la PIO moyenne étant maximale lors la visite réalisée 1,5 mois après l'injection et retrouvant environ sa valeur à l'inclusion dans les 6 mois suivants l'injection. Le taux et l'amplitude de l'augmentation de la PIO suite à un traitement par OZURDEX n'ont pas augmenté suite à une nouvelle injection.
Chez 28% des patients traités par OZURDEX, l'augmentation de la PIO était ≥10 mmHg par rapport à la valeur initiale lors d'une ou de plusieurs visites de l'étude. À l'inclusion 3% des patients ont eu recours à un ou plusieurs médicaments visant à diminuer la PIO. Dans l'ensemble 42% des patients ont eu recours à des médicaments visant à réduire la PIO à un moment ou à un autre au cours des études sur trois ans, avec une majorité de patients recevant plus d'un traitement. L'utilisation maximale (33%) a eu lieu au cours des 12 premiers mois et est restée similaire d'une année sur l'autre.
Au total, 4 patients (1%) traités par OZURDEX ont subi une intervention de l'œil étudié pour traiter une augmentation de la PIO. Un patient a dû subir une intervention chirurgicale par incision (trabéculectomie) suite à une augmentation de la PIO cortisonique; un patient a subi une trabéculectomie suite à la présence de fibrine dans la chambre antérieure qui bloquait l'évacuation de l'humeur aqueuse, provoquant ainsi une augmentation de la PIO. Un patient a subi une iridotomie pour un glaucome à angle fermé et un patient a subi une iridectomie secondaire à une chirurgie de la cataracte. Aucun patient n'a eu recours à un retrait de l'implant par vitrectomie pour contrôler la PIO.
OBVR/OVCR
La tolérance clinique d'OZURDEX chez les patients présentant un œdème maculaire suite à une occlusion de la veine centrale de la rétine ou de la branche veineuse rétinienne a été évaluée par deux études de phase III contrôlées, randomisées en double aveugle versus des injections simulées. Au total, 427 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 426 pour recevoir des injections simulées au cours de ces deux études de phase III. Au total, 401 patients (94%) randomisés et traités par OZURDEX ont complété la période initiale de traitement (jusqu'au 180e jour).
47,3% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'augmentation de la pression intraoculaire (24%) et l'hémorragie conjonctivale (14,7%) étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX.
Le profil d'effets indésirables chez les patients souffrant d'une OBVR était similaire à celui observé chez les patients souffrant d'une OVCR. Toutefois, l'incidence globale des effets indésirables était plus importante dans le sous-groupe de patients atteints d'OVCR.
L'augmentation de la pression intraoculaire (PIO) avec OZURDEX, atteignait son maximum au 60e jour pour retrouver son niveau initial au 180e jour. Les augmentations de la PIO n'ont pas nécessité de traitement ou ont été prises en charge au moyen de traitements locaux administrés de façon temporaire, visant à diminuer la PIO. Pendant la période initiale de traitement, 0,7% (3/421) des patients ayant reçu OZURDEX ont nécessité une intervention au laser ou chirurgicale pour le traitement de l'élévation de la PIO, contre 0,2% (1/423) des patients ayant reçu des injections simulées.
Le profil des effets indésirables chez les 341 patients suivis après une seconde injection d'OZURDEX était similaire à celui faisant suite à la première injection. En tout, 54% des patients ont présenté au moins un effet indésirable. L'incidence de l'augmentation de la PIO (24,9%) était similaire à celle observée à la suite de la première injection, et de la même manière, la PIO a retrouvé sa valeur initiale au 180e jour, le jour de démasquage. L'incidence globale des cataractes était plus élevée après 1 an qu'après les 6 premiers mois de traitement.
La sécurité clinique a été examinée complémentairement d'une étude multicentrique observationnelle après mise sur le marché menée sur 24 mois étudiant le traitement d'œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne et une uvéite non-infectieuse touchant le segment postérieur de l'œil. Les effets indésirables plus fréquents observés pendant cette étude correspondaient aux effets indésirables plus fréquents observés dans les études cliniques. L'évaluation concernant la fréquence des injections a révélé une incidence plus élevée des effets indésirables chez les patients qui avaient reçu > 2 injections comparés aux patients qui avaient reçu ≤2 injections. Chez les patients qui ont reçus plus de 2 injections l'apparition en particulier d'une cataracte (formation de la cataracte chez 24,7% [44/178] et progression de la cataracte chez 32,0% [57/178] des patients avec un œil phaque en début du traitement), hémorragie du vitré chez 6,0% [17/283] et élévation de la pression intraoculaire chez 24,0% [68/283] étaient plus fréquents en comparaison avec les patients qui avaient reçus ≤2 injections.
Uvéite
La tolérance clinique d'OZURDEX chez des patients présentant une inflammation du segment postérieur de l'œil de type uvéite non-infectieuse a été évaluée par une seule étude, multicentrique, masquée et randomisée.
Au total, 77 patients ont été randomisés pour recevoir OZURDEX et 76 pour recevoir une injection simulée. Au total, 73 patients (95%) randomisés et traités par OZURDEX ont terminé l'étude, d'une durée de 26 semaines.
L'hémorragie conjonctivale (30,3%), l'augmentation de la pression intraoculaire (25,0%) et la cataracte (11,8%) étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients ayant reçu OZURDEX.
La sécurité clinique a été examinée complémentairement d'une étude multicentrique observationnelle après mise en marché menée sur 24 mois étudiant le traitement d'œdème maculaire suite à une occlusion veineuse rétinienne et une uvéite non-infectieuse touchant le segment postérieur de l'œil (voir «OBVR/OVCR»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.