Pharmacocinétique

Absorption
Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre après la perfusion de doses de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg, 10 mg/kg et 15 mg/kg d'aciclovir, pendant une heure toutes les 8 heures sont les suivantes: Cmax 5,1 µg/ml, 9,8 µg/ml, 20,7 µg/ml et 23,6 µg/ml et Cmin, mesurée 7 heures plus tard: 0,5 µg/ml, 0,7 µg/ml, 2,3 µg/ml et 2,0 µg/ml.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (de 9% à 33%) et il n'y a pas lieu de craindre des interactions par supplantation. La concentration dans le liquide céphalorachidien atteint environ 50% du taux plasmatique et la concentration dans les vésicules des efflorescences cutanées herpétiques est à peu près égale à la concentration plasmatique. Le volume de distribution à l'état d'équilibre est en moyenne de 48 l/1,73 m² chez l'adulte et de 28,8 l/1,73 m² chez le nouveau-né. L'aciclovir traverse le placenta et passe également dans le lait maternel.
Les concentrations dans le lait maternel sont plus élevées que les concentrations enregistrées au même moment dans le plasma maternel (voir aussi «Grossesse, Allaitement»).
La DE50 moyenne est estimée à 0,1 µg/ml pour le HSV et à 1 µg/ml pour le VZV.
Métabolisme
Le seul métabolite important de l'aciclovir est la 9-carboxyméthoxyméthyl-guanine, qui représente environ 10 à 15% de la quantité éliminée dans les urines.
Élimination
Après administration intraveineuse d'aciclovir, la demi-vie est d'environ 2,9 heures chez l'adulte.
La majeure partie de l'aciclovir est éliminée sous forme inchangée par voie rénale. Comme la clairance rénale de l'aciclovir est nettement plus importante que la clairance de la créatinine, l'élimination rénale du médicament repose certainement non seulement sur une filtration glomérulaire, mais aussi sur une sécrétion tubulaire.
L'élimination extra-rénale est de 10% (Q0= 0,1) et la clairance corporelle totale de 260 ± 81 ml/min/1,73 m².
Cinétique pour certains groupes de patients
Chez des enfants de plus d'un an, on a mesuré des valeurs de Cmax et de Cmin comparables à celles de l'adulte, après l'administration de doses de 250 mg/m² au lieu de 5 mg/kg et de 500 mg/m² au lieu de 10 mg/kg.
Entre l'âge de 1 an et l'âge de 17 ans, la demi-vie moyenne est de 2,5 heures.
Chez des nouveau-nés (0–3 mois) traités toutes les 8 heures par une perfusion de 10 mg/kg ou de 15 mg/kg administrée en l'espace d'une heure, on a constaté une Cmax de 13,8 µg/ml et de 18,8 µg/ml respectivement et une Cmin de 2,3 µg/ml et de 3,2 µg/ml respectivement. La demi-vie était de 3,8 heures.
En principe, la demi-vie t½ dépend du degré de maturité des mécanismes régissant l'excrétion rénale. Ce degré de maturité est lui-même fonction de l'âge gestationnel, de l'âge chronologique et du poids.
Chez le nouveau-né à terme, la clairance corporelle totale est en moyenne d'environ un tiers de celle des adultes.
Chez les patients âgés, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge, parallèlement à la diminution de la clairance de la créatinine, mais sans modification notable de la demi-vie.
En cas d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie est de 19,5 heures; pendant une hémodialyse, elle est de 5,7 heures. Pendant la dialyse, le taux plasmatique d'aciclovir diminue d'environ 60%.
Comme l'ont montré des études, ni les paramètres pharmacocinétiques de l'aciclovir ni ceux de la zidovudine ne changent quand ces deux médicaments sont utilisés en même temps chez des patients infectés par le VIH.