Pharmacocinétique

Absorption
Le pazopanib est résorbé par voie orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en moyenne en 2.0 à 4.0 heures après l'administration. Une administration quotidienne entraîne une augmentation de l'ASC d'un facteur 1.23 à 4. À des doses de pazopanib supérieures à 800 mg, une fois par jour, aucune augmentation cohérente de l'ASC ou de la Cmax n'a été constatée.
L'exposition systémique au pazopanib augmente lors d'une prise concomitante d'aliments. L'administration de Votrient avec un repas à forte ou faible teneur en graisses conduit à une hausse de l'ASC et de la Cmax d'un facteur 2 environ. C'est pourquoi Votrient doit être pris au moins deux heures après ou une heure avant les repas (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Lors de l'administration d'un comprimé écrasé de 400 mg de Votrient, l'ASC(0–72h) a augmenté de 46%, la Cmax a à peu près doublé et le tmax a été raccourci d'environ deux heures, par rapport à l'administration du comprimé entier. Ces résultats indiquent que la biodisponibilité et le taux de résorption de Votrient pris par voie orale sont plus élevés après administration d'un comprimé écrasé qu'après administration d'un comprimé entier (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Distribution
In vivo, la liaison du pazopanib aux protéines plasmatiques humaines est supérieure à 99% et aucune dépendance avec la concentration n'est constatée dans la plage de 10 à 100 μg/ml. Les résultats des études in vitro suggèrent que le pazopanib est un substrat pour la Pglycoprotéine (Pgp) et la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP).
Métabolisme
Les résultats des études in vitro ont révélé que le pazopanib est principalement métabolisé par l'enzyme CYP3A4, avec une implication négligeable des enzymes CYP1A2 et CYP2C8.
Élimination
Après administration de la dose recommandée de 800 mg, le pazopanib est éliminé lentement avec une demi-vie moyenne de 30.9 heures. L'élimination se fait principalement par les fèces; moins de 4% de la dose administrée sont éliminés par les reins.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients dont les paramètres hépatiques sont légèrement modifiés (définis soit comme un taux normal de bilirubine associé à toute augmentation du taux d'ALAT, soit comme une augmentation du taux de bilirubine à jusqu'à 1.5 fois la limite supérieure de la normale indépendamment du taux d'ALAT), les valeurs médianes de la Cmax et de l'ASC(0–24h) à l'état d'équilibre après l'administration de 800 mg une fois par jour (30.9 µg/ml, variant entre 12.5 et 47.3, et 841.8 µg h/ml, variant entre 600.4 et 1078) ont été comparables aux valeurs médianes observées chez les patients présentant une fonction hépatique normale (49.4 µg/ml, variant entre 17.1 et 85.7, et 888.2 µg h/ml, variant entre 345.5 et 1482). Chez les patients présentant des paramètres hépatiques légèrement modifiés, on recommande une dose initiale de 800 mg de Votrient une fois par jour (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, les valeurs médianes de la Cmax et de l'ASC(0–6h) après l'administration normée de 800 mg de Votrient une fois par jour étaient deux fois plus élevées que chez les sujets présentant une fonction hépatique normale. Sur la base des données de sécurité, de tolérance et de pharmacocinétique, la dose de Votrient doit être réduite à 200 mg une fois par jour chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (définie comme une augmentation du taux de bilirubine à > 1.5 à 3 × LSN indépendamment du taux d'ALAT) (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Votrient est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Troubles de la fonction rénale
Dans une analyse pharmacocinétique de population portant sur 408 patients atteints de différentes affections tumorales, la clairance de la créatinine (30 à 150 ml/min) n'a pas eu d'influence sur la clairance du pazopanib. On ne s'attend pas à ce qu'une insuffisance rénale influence l'exposition au pazopanib; aucun ajustement de la posologie n'est donc nécessaire pour les patients ayant une clairance de la créatinine ≥30 ml/min (voir «Posologie/Mode d'emploi»).