Effets indésirables

L'évaluation globale de la sécurité et de la tolérance de Votrient a été effectuée dans des études cliniques menées chez 1149 patients atteints de CCR et chez 246 patients atteints de STM. Les populations atteintes de CCR et de STM ont présenté partiellement des fréquences différentes d'effets indésirables dus au traitement, ce qui est indiqué par des données de fréquence avec une marge de fluctuation.
Les principaux événements indésirables sévères observés en rapport avec le traitement par le pazopanib ont été: accidents ischémiques transitoires, accident vasculaire cérébral ischémique, ischémie myocardique, infarctus du myocarde et infarctus cérébral, dysfonction cardiaque, perforations et fistules gastro-intestinales, allongement de l'intervalle QT et hémorragies pulmonaires, gastro-intestinales et cérébrales. Tous ces événements ont été rapportés par moins de 1% des patients traités. Une neutropénie, une thrombopénie et un syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire ont été observés plus souvent chez des patients originaires de l'Asie de l'Est.
D'autres réactions graves importantes constatées dans des études sur le STM ont inclus notamment: événements thromboemboliques, dysfonction ventriculaire gauche et pneumothorax.
Les événements à issue fatale pour lesquels un lien éventuel avec Votrient a été supposé ont été: hémorragies gastro-intestinales, hémorragies pulmonaires/hémoptysies, insuffisances hépatiques, perforation intestinale et accident vasculaire cérébral ischémique.
Les effets indésirables dus au traitement les plus fréquents (affectant au moins 10% des patients) de tout degré de gravité observés dans les études sur le STM et le CCR ont inclus: diarrhée, modifications de la couleur des cheveux, perte de pigmentation, éruption cutanée squameuse, alopécie, syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire, hypertension, dyspnée, toux, nausées et vomissements, douleurs abdominales, dysgueusie, stomatite, céphalées, vertige, fatigue, myalgie, douleurs musculo-squelettiques, douleurs thoraciques, œdèmes périphériques, perte d'appétit, perte de poids et augmentation de l'ASAT et de l'ALAT.
Les effets indésirables sont énumérés par classes de système d'organes de la classification MedDRA. En outre, la catégorie de fréquence respective de chacun des effets indésirables est basée sur la convention suivante (CIOMS III): «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000), «fréquence inconnue» (fréquence ne pouvant pas être estimée sur la base des données disponibles).
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Très fréquents: douleur tumorale (29%)*.
Fréquence inconnue: syndrome de lyse tumorale (y compris des cas mortels); (voir «Mises en garde et précautions»).
Infections et infestations
Fréquents: infections (avec ou sans neutropénie), avec issue fatale dans certains cas (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: thrombopénie, neutropénie, leucopénie.
Occasionnels: micro-angiopathie thrombotique [y compris purpura thrombotique thrombocytopénique et syndrome hémolytique et urémique (SHU)] (voir «Mises en garde et précautions»), polyglobulie.
Troubles endocriniens
Fréquents: hypothyroïdie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: manque d'appétit (21% à 28%), perte de poids (23%).
Troubles du système nerveux
Très fréquents: dysgueusie (14% à 22%), céphalées (11%–14%), vertiges (11%).
Fréquents: léthargie, paresthésies, insomnie.
Occasionnels: accidents ischémiques transitoires (AIT), syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles cardiaques
Très fréquents: bradycardie (asymptomatique) (10% à 12%).
Fréquents: dysfonction cardiaque (par exemple fraction d'éjection réduite ou insuffisance cardiaque congestive), ischémie myocardique, allongement de l'intervalle QT.
Occasionnels: torsade de pointes, infarctus du myocarde.
Troubles vasculaires
Très fréquents: hypertension (38% à 41%).
Fréquents: bouffées de chaleur, événements thromboemboliques veineux, hémorragie pulmonaire, hémorragie gastro-intestinale.
Occasionnels: accident vasculaire cérébral ischémique, hémorragie cérébrale, hématurie.
Rares: anévrismes et dissections artérielles.
Organes respiratoires
Très fréquents: dyspnée (20%), toux (17%).
Fréquents: épistaxis, dysphonie, pneumothorax.
Rares: pneumopathie interstitielle diffuse/pneumopathie inflammatoire (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: douleurs abdominales (12% à 14%), diarrhée (46% à 53%), nausées (34% à 44%), vomissements (20% à 25%), stomatite (11%).
Fréquents: dyspepsie, flatulence, ballonnements.
Occasionnels: Fistules gastro-intestinales, perforations gastro-intestinales, pancréatite.
Troubles hépatobiliaires
Très fréquents: Investigations: augmentation de l'alanine-aminotransférase (ALAT) > 3 × LSN (18% à 23%) et de l'aspartate-aminotransférase (ASAT) > 3 × LSN (14% à 16%).
Fréquents: troubles de la fonction hépatique, hyperbilirubinémie.
Fréquence inconnue: insuffisances hépatiques.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: modifications de la couleur des cheveux (24% à 35%), hypopigmentation ou dépigmentation de la peau (21%), éruption cutanée squameuse (11%), alopécie (11%), syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire (11% à 18%).
Fréquents: rash cutané, érythème, prurit, sécheresse de la peau, hyperhidrose.
Occasionnels: ulcère de la peau (ulcération).
Système musculo-squelettique
Très fréquents: myalgies (23%), douleurs musculo-squelettiques (23%), arthralgie (14%).
Fréquents: crampes musculaires.
Troubles rénaux et des voies urinaires
Très fréquents: protéinurie (12%).
Troubles généraux et réactions au site d'administration
Très fréquents: fatigue (36% à 47%), douleurs dans la poitrine (10%), œdèmes périphériques (14%).
Fréquents: asthénie, mucite, frissons, vision trouble.
Yeux
Rares: Décollement / déchirement de la rétine.
Investigations
Fréquents: perte de poids, augmentation de la créatininémie, de la bilirubinémie, de la thyréostimuline (TSH), de la gamma-glutamyl transférase, des enzymes hépatiques et de la lipase, diminution du nombre de globules blancs et de l'albumine, hypophosphatémie, hypomagnésémie, hypoglycémie.
* rapporté pour indication de STM (70 patients sur 240). Dans les études du CCR, 1 cas sur 1149 patients a été rapporté.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch