Propriétés/Effets

Code ATC
G04BX14
Mécanisme d'action
Le mécanisme d'action de la dapoxétine dans le traitement de l'éjaculation précoce n'est pas connu avec précision, il est toutefois probablement lié à l'augmentation de la concentration de sérotonine dans les synapses.
L'éjaculation humaine est principalement médiée par le système nerveux sympathique. Elle provient d'un réflexe spinal central, médié par le tronc cérébral et qui est initialement influencé par un certain nombre de noyaux du cerveau (noyau préoptique médian et noyau paraventriculaire). Chez le rat, la dapoxétine inhibe le réflexe d'expulsion éjaculatoire en agissant au niveau supraspinal dans le noyau paragigantocellulaire latéral (LPGi) comme structure cérébrale nécessaire à l'effet. Les fibres sympathiques post-ganglionnaires provoquent la contraction coordonnée des vésicules séminales, du canal déférent, de la prostate, des muscles bulbo-urétraux et du col vésical afin d'obtenir une éjaculation. La dapoxétine module ce réflexe éjaculatoire chez le rat, augmente le temps de latence et réduit la durée des décharges réflexes de motoneurones pudendaux.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d'action
Efficacité clinique
L'efficacité de Priligy dans le traitement de l'éjaculation précoce a été examinée dans cinq études cliniques en double aveugle, contrôlées contre placebo, portant sur un total de 6081 sujets randomisés. Les patients étaient âgés de ≥18 ans et avaient eu des antécédents d'EP dans la majorité de leurs rapports sexuels au cours des 6 mois précédant le recrutement.
L'éjaculation précoce a été définie selon les critères diagnostiques du DSM-IV:
·temps de latence intravaginale jusqu'à l'éjaculation [IELT; délai entre la pénétration vaginale et l'éjaculation intravaginale] ≤2 minutes (mesuré à l'aide d'un chronomètre utilisé dans les quatre études),
·une éjaculation persistante ou récurrente suite à une stimulation sexuelle minimale avant, pendant ou peu après la pénétration et avant que le patient ne le souhaite,
·une souffrance importante ou des difficultés interpersonnelles conséquentes à l'EP,
·un contrôle insuffisant de l'éjaculation.
Les patients présentant d'autres troubles de la fonction sexuelle, y compris une dysfonction érectile, ou ceux utilisant d'autres formes de pharmacothérapie pour le traitement de l'EP, étaient exclus de toutes les études. Dans les quatre études, l'IELT moyen a été mesuré comme critère d'évaluation primaire à l'aide d'un chronomètre.
Les résultats de toutes les études randomisées étaient cohérents. L'efficacité a été démontrée après un traitement de douze semaines. Dans l'étude avec la plus longue durée de traitement (24 semaines; n=1162 patients), 385 patients ont reçu un placebo, 388 Priligy 30 mg selon les besoins et 389 Priligy 60 mg selon les besoins. À la fin de l'étude, l'IELT médian sous dapoxétine 30 mg se situait à 1,72 minute et était donc significative plus long que sous placebo avec 1,05 minute. Ceci correspondait à une différence thérapeutique avec le placebo de 1,2 minute (IC à 95% 0,59-1,72 minute; p≤0,001). Un IELT ≥3 minutes a été atteint sous dapoxétine chez 26,0% des patients, contre uniquement 14,3% sous placebo.
La pertinence clinique des effets du traitement par Priligy a de plus été démontrée à l'aide de différentes mesures des résultats rapportés par des patients (Patient reported outcome measures, PROM) et une analyse des réponses.
Un répondeur était défini comme un patient ayant eu une augmentation d'au moins 2 catégories dans le contrôle de l'éjaculation et une réduction d'au moins une catégorie dans la souffrance liée à l'éjaculation. Après 12 semaines, le pourcentage des répondeurs ainsi définis dans les données regroupées des quatre études de phase III avec 30 mg de dapoxétine était significativement plus élevé que sous placebo avec 30,8% contre 18,1% (p<0,001).
À la fin de l'étude, les patients ont également été priés d'évaluer l'amélioration de leurs problèmes liés à l'EP. Sous 30 mg de dapoxétine, 28,4% des patients ont évalué leur situation comme «meilleure» ou «nettement meilleure» par rapport à 14% sous placebo.
À côté de la dose de 30 mg de dapoxétine, une dose de 60 mg a également été analysée dans les études pivotales. Elle a montré une efficacité légèrement meilleure (IELT médian à la fin du traitement de 1,91 minute, taux de répondeurs de 40,2%) mais, d'autre part, était liée à une incidence plus élevée des effets indésirables. Les troubles gastrointestinaux (nausées, vomissements, diarrhée, etc.) en particulier, mais aussi les céphalées et les sensations vertigineuses, ont montré une nette dépendance de la dose.
Sécurité clinique
Les éventuelles réactions de sevrage à l'arrêt de Priligy ont été analysées dans une étude en double aveugle contrôlée contre placebo, dans laquelle n=1238 patients ont initialement été traités pendant 2 mois avec une dose de dapoxétine de 60 mg (donc le double de la dose standard) soit selon les besoins, soit de manière régulière (une fois par jour). À l'arrêt du traitement, les patients ont été observés à la recherche de réactions de sevrage pendant 7 jours (en utilisant l'échelle DESS, un instrument d'évaluation des symptômes pouvant être liés à l'arrêt d'ISRS). Les résultats (tant sur l'échelle DESS que les signes d'effets indésirables) n'ont pas montré d'indice pour l'apparition de réactions de sevrage à l'arrêt de la dapoxétine, même après une prise fréquente et/ou régulière. Ce résultat est appuyé par les résultats de l'étude pivotale de 24 semaines, dans laquelle l'apparition de réactions de sevrage après une utilisation de 30 mg ou 60 mg selon les besoins a également été observée pendant 1 semaine.