Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Effet de l'administration concomitante de médicaments sur la pharmacocinétique de la dapoxétine
Les études in vitro menées sur des microsomes humains hépatiques, rénaux et intestinaux indiquent que la dapoxétine est principalement métabolisée par le CYP2D6, le CYP3A4 et la flavine monooxygénase (FMO1). Par conséquent, les inhibiteurs de ces enzymes peuvent réduire la clairance de la dapoxétine.
Inhibiteurs puissants du CYP3A4
L'administration de kétoconazole (200 mg deux fois par jour pendant 7 jours) a augmenté la Cmax et l'ASCinf de la dapoxétine (60 mg en dose unique) de 35% et 99%, respectivement. Considérant la contribution de la dapoxétine non liée et de la desméthyldapoxétine, la Cmax de la fraction active peut être augmentée d'environ 25% et l'ASC de la fraction active peut être doublée si des inhibiteurs puissants du CYP3A4 sont administrés concomitamment. En particulier chez les métaboliseurs lents du CYP2D6, l'exposition à la dapoxétine et à ses métabolites actifs peut augmenter de manière cliniquement significative par l'association à des inhibiteurs puissants du CYP3A4.
Par conséquent, l'utilisation concomitante de Priligy et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, atazanavir ou cobicistat) est contre-indiquée. Le jus de pamplemousse est également un inhibiteur puissant du CYP3A4 et doit être évité dans les 24 heures précédant la prise de Priligy.
Inhibiteurs modérés du CYP3A4
On ne dispose pas d'études portant sur des inhibiteurs modérés du CYP3A (p.ex. érythromycine, fluconazole, amprénavir, fosamprénavir, aprépitant, vérapamil, diltiazem). Toutefois, un traitement concomitant avec de telles substances peut également donner lieu à une augmentation significative de l'exposition à la dapoxétine et à la desméthyldapoxétine, notamment chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 (voir Posologie/mode d'emploi, Mises en garde et précautions).
Inhibiteurs puissants du CYP2D6
La Cmax et l'ASCinf de la dapoxétine (60 mg en dose unique) ont augmenté de 50% et 88%, respectivement, lors de la prise concomitante de fluoxétine (60 mg/jour pendant 7 jours). En considérant la contribution de la dapoxétine non liée et de la desméthyldapoxétine, la Cmax de la fraction active peut être augmentée d'environ 50% et l'ASC de la fraction active peut être doublée si un inhibiteur puissant du CYP2D6 est administré concomitamment. Ces augmentations de la Cmax et de l'ASC de la fraction active sont semblables à celles attendues chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 et peuvent entrainer une augmentation de l'incidence et de la sévérité des effets indésirables dose-dépendants (voir Mises en garde et précautions).
Inhibiteur de la PDE5
La pharmacocinétique de la dapoxétine (60 mg) en association avec le tadalafil (20 mg) et le sildénafil (100 mg) a été évaluée dans une étude croisée à dose unique. Le tadalafil n'affecte pas la pharmacocinétique de la dapoxétine. Le sildénafil provoque de légères variations de la pharmacocinétique de la dapoxétine (augmentation de l'ASCinf et de la Cmax de respectivement 22% et 4%), qui ne devraient pas être cliniquement significatives.
Effet de la dapoxétine sur la pharmacocinétique des médicaments administrés concomitamment
Tamsulosine
L'administration concomitante de doses uniques ou multiples de 30 mg ou 60 mg de dapoxétine n'a pas entrainé de modifications de la pharmacocinétique de la tamsulosine. L'ajout de la dapoxétine chez les patients traités par tamsulosine n'a pas entrainé d'augmentation de la fréquence des réactions orthostatiques. Priligy doit toutefois être prescrit avec prudence chez les patients qui prennent des antagonistes des récepteurs adrénergiques alpha, en raison d'une éventuelle diminution de la tolérance orthostatique (voir Mises en garde et précautions).
Substrats du CYP2D6
L'administration concomitante de la dapoxétine (60 mg/jour pendant 6 jours) a mené à une augmentation d'environ 11% et 19%, respectivement, de la Cmax et de l'ASCinf de la désipramine. La dapoxétine peut entrainer une augmentation similaire des concentrations plasmatiques d'autres médicaments métabolisés par le CYP2D6. La signification clinique est probablement faible.
Substrats du CYP3A4
L'administration concomitante de la dapoxétine (60 mg/jour pendant 6 jours) a entrainé une diminution d'environ 20% (intervalle de - 60 à + 18%) de l'ASCinf du midazolam. La signification clinique de cette interaction est probablement faible pour la majorité des patients. En cas de traitement concomitant par un substrat du CYP3A avec fenêtre thérapeutique étroite, l'augmentation de l'activité du CYP3A peut toutefois être cliniquement significative.
Substrats du CYP2C19
Des doses multiples de dapoxétine (60 mg/jour pendant 6 jours) n'ont pas inhibé le métabolisme d'une dose unique de 40 mg d'oméprazole. La dapoxétine n'affecte probablement pas la pharmacocinétique des autres substrats du CYP2C19.
Substrats du CYP2C9
L'administration de doses multiples de dapoxétine (60 mg/jour pendant 6 jours) n'a pas affecté la pharmacocinétique ni la pharmacodynamie d'une dose unique de 5 mg de glyburide. La dapoxétine n'affecte probablement pas la pharmacocinétique des autres substrats du CYP2C9.
Anticoagulants par voie orale
Dans une étude pharmacocinétique, la dapoxétine (60 mg/jour pendant 6 jours) n'affectait pas la pharmacocinétique ou la pharmacodynamie (PT ou INR) de la warfarine. Il n'existe toutefois pas de données évaluant les effets potentiels de l'utilisation à long terme d'anticoagulants oraux (c'est-à-dire coumarines ou NACO) avec la dapoxétine; par conséquent, la prudence est recommandée lorsque la dapoxétine est utilisée chez les patients prenant des anticoagulants oraux (voir Mises en garde et précautions).
Interactions avec les protéines liantes ou de transport
Le métabolite dapoxétine-N-oxyde était inactif dans une série d'études in vitro des protéines liantes ou de transport. Aucune étude clinique n'est disponible sur de telles interactions.
Interactions pharmacodynamiques
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
Des cas de réactions sévères, parfois létales, ont été observés chez des patients prenant un ISRS en association avec un IMAO. Les symptômes suivants ont été rapportés: hyperthermie, rigidité et myoclonie, ainsi qu'instabilité autonomique avec possibles fluctuations rapides des signes vitaux et changements de l'état mental, incluant une agitation extrême pouvant évoluer en délire et en coma. Ces réactions ont également été observées chez les patients ayant commencé à prendre un IMAO peu de temps après avoir arrêté de prendre un ISRS. Certains cas présentaient des caractéristiques semblables à celles d'un syndrome neuroleptique malin. Les données de l'expérimentation animale relatives aux effets de l'association d'un ISRS et d'un IMAO indiquent que ces médicaments peuvent agir de façon synergique, augmenter la tension artérielle et provoquer un comportement très agité. Par conséquent, Priligy ne doit pas être utilisé en association avec un IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO. De même, un IMAO ne doit pas être administré dans les 7 jours après l'arrêt de Priligy (voir Contre-indications).
Médicaments/phytothérapeutiques à effet sérotoninergique
Comme avec d'autres ISRS, l'administration concomitante de médicaments/phytothérapeutiques sérotoninergiques (tels que L-tryptophane, triptans, tramadol, linézolide, ISRS, IRSN, lithium et préparations à base de millepertuis [Hypericum perforatum]) peut entrainer des effets indésirables liés à la sérotonine. Priligy ne doit pas être associé à d'autres ISRS ou d'autres médicaments/phytothérapeutiques sérotoninergiques ou dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par ces médicaments/phytothérapeutiques. De même, ces médicaments/phytothérapeutiques ne doivent pas être administrés dans les 7 jours après l'arrêt de Priligy (voir Contre-indications).
Médicaments actifs sur le SNC
La prise de Priligy en association avec des médicaments actifs sur le SNC n'a pas été évaluée de façon systématique chez les patients souffrant d'éjaculation précoce. Par conséquent, la prudence est recommandée si l'administration concomitante de Priligy et de ces médicaments est nécessaire.
Éthanol
La dapoxétine en association avec l'éthanol a renforcé la somnolence et a réduit significativement la vigilance auto-évaluée. Les mesures pharmacodynamiques de la déficience cognitive (Digit Vigilance Speed, Digit Symbol Substitution Test) ont également montré un renforcement de l'effet lorsque la dapoxétine était coadministrée avec l'éthanol. L'utilisation concomitante d'alcool et de dapoxétine augmente la probabilité ou la sévérité des effets indésirables, tels que sensations vertigineuses, étourdissements, réflexes lents ou altération du jugement. L'association d'alcool et de dapoxétine peut également exacerber les effets indésirables neurocardiogéniques, tels que les syncopes, augmentant ainsi le risque de blessure accidentelle (voir Mises en garde et précautions).
La coadministration d'une dose unique de 0,5 g/kg d'éthanol (environ 2 boissons alcoolisées) n'a pas affecté la pharmacocinétique de la dapoxétine (60 mg en dose unique).