Pharmacocinétique

Absorption
La dapoxétine est rapidement absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) atteintes 1 à 2 heures environ après la prise du comprimé. La biodisponibilité absolue est de 42% (intervalle de 15 à 76%).
La consommation d'un repas riche en graisses a légèrement réduit la Cmax de la dapoxétine de 10%, a augmenté l'ASC de 12% et a légèrement retardé le temps nécessaire pour atteindre les concentrations maximales. Ces variations ne sont pas cliniquement significatives.
Distribution
Plus de 99% de la dapoxétine se lient in vitro aux protéines sériques humaines. Le métabolite actif, la desméthyldapoxétine (DED), se lie aux protéines à 98,5%. La dapoxétine a un volume de distribution rapide avec un état d'équilibre moyen de 162 l.
Métabolisme
Les études in vitro indiquent que la dapoxétine est métabolisée par de nombreux systèmes enzymatiques dans le foie et les reins, principalement par le CYP2D6, le CYP3A4 et la flavine monooxygénase (FMO1). Dans une étude clinique portant sur l'administration orale de dapoxétine marquée au 14C, le principe actif a été largement métabolisé en de multiples métabolites, principalement par les voies de métabolisme suivantes: N-oxydation, N-déméthylation, hydroxylation naphthyle, glucuronidation et sulfatation. Il y a des indications d'un métabolisme de premier passage présystémique après une administration orale.
Le plasma contient principalement de la dapoxétine inchangée et de la dapoxétine-N-oxyde. Le métabolite DED est probablement tout aussi actif que la substance mère, la didesméthyldapoxétine présente une activité d'environ 50%. Les autres métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Élimination
Les métabolites de la dapoxétine sont principalement éliminés sous forme conjuguée dans l'urine. La substance active inchangée n'a pas été détectée dans l'urine. La demi-vie terminale de la dapoxétine et de ses métabolites actifs est d'environ 19 heures. L'accumulation était négligeable, même en cas d'administration quotidienne.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh), la Cmax de la fraction libre active (c.-à-d. de la somme des concentrations non liées de dapoxétine et de son métabolite actif desméthyldapoxétine) était réduite de 30% et l'ASC de 5%. Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh), la Cmax de la fraction libre active est restée pratiquement inchangée (baisse de tout juste 4%) et l'ASC a presque doublé.
Chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique grave (classe C de Child-Pugh), la Cmax de la fraction libre active a diminué d'environ 40% et l'ASC a augmenté d'env. 240%.
Troubles de la fonction rénale
Une étude à dose unique de 60 mg de dapoxétine a été menée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère (CrCL de 50 à 80 ml/min), modérée (CrCL de 30 à <50 ml/min) ou sévère (CrCL <30 ml/min) ainsi que chez des sujets présentant une fonction rénale normale (CrCL >80 ml/min). Aucune tendance claire d'une augmentation de l'ASC de la dapoxétine avec diminution de la fonction rénale n'a été observée. L'ASC chez les patients avec insuffisance rénale sévère était environ 2 fois celle des sujets présentant une fonction rénale normale. Les données sont toutefois limitées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir Posologie/mode d'emploi et Mises en garde et précautions).
La pharmacocinétique de la dapoxétine n'a pas été évaluée chez les patients nécessitant une dialyse rénale.
Patients âgés
Les analyses d'une étude portant sur une dose unique de 60 mg de dapoxétine n'ont pas montré de différences significatives des paramètres pharmacocinétiques (Cmax, ASCinf, Tmax) entre les hommes sains âgés (≥65 ans) et les jeunes hommes adultes sains.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de la dapoxétine a été analysée uniquement chez les hommes âgés de 18 ans ou plus.
Polymorphisme CYP2D6
Dans une étude de dose unique de 60 mg de dapoxétine, les concentrations plasmatiques des métaboliseurs lents du CYP2D6 étaient supérieures à celles des très bons métaboliseurs du CYP2D6 (environ 31% supérieure pour la Cmax et environ 36% supérieure pour l'ASCinf de la dapoxétine, et 98% supérieure pour la Cmax et environ 161% supérieure pour l'ASCinf de la desméthyldapoxétine). La Cmax et l'ASC de la fraction active de la dapoxétine peuvent être augmentées respectivement d'environ 46% et 90%. Les taux plasmatiques augmentés peuvent entrainer une incidence et une sévérité plus élevées des effets indésirables dose-dépendants (voir Posologie/mode d'emploi).
Une réduction des concentrations plasmatiques de dapoxétine et de DED est attendue chez les très bons métaboliseurs du CYP2D6.
Groupes ethniques
Les analyses d'études cliniques de dose unique de 60 mg de dapoxétine n'ont pas montré de différences statistiquement significatives entre les populations caucasiennes, noires, hispaniques et asiatiques. Une étude clinique destinée à comparer la pharmacocinétique de la dapoxétine chez des patients japonais et caucasiens a montré des taux plasmatiques (ASC et pic de concentration) de dapoxétine 10% à 20% supérieurs chez les patients japonais, vraisemblablement en raison d'un poids corporel inférieur. Il est peu probable que ces faibles différences aient une signification clinique.