Propriétés/Effets

Code ATC
H02AB07
Mécanisme d'action
La prednisone est un glucocorticoïde non fluoré destiné au traitement par voie générale.
La prednisone exerce un effet dose-dépendant sur le métabolisme de quasiment tous les tissus. Dans les conditions physiologiques, ces effets sont vitaux pour maintenir l'homéostasie de l'organisme au repos et dans des conditions de stress, ainsi que pour réguler les activités du système immunitaire.
Aux doses de Lodotra habituellement prescrites, la prednisone possède un effet anti-inflammatoire immédiat (anti-exsudatif et anti-prolifératif) et un effet immunosuppresseur retardé. Elle inhibe la chimiotaxie et l'activité des cellules immunitaires ainsi que la libération et l'action des médiateurs de l'inflammation et des réactions immunitaires, tels que les enzymes lysosomiales, les prostaglandines et les leucotriènes.
Le traitement prolongé par de fortes doses entraîne une diminution de la réponse du système immunitaire et du cortex surrénalien. L'effet minéralotrope, marqué avec l'hydrocortisone, reste décelable avec la prednisone et peut nécessiter une surveillance des concentrations sériques des électrolytes.
Pharmacodynamique
Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, les cytokines pro-inflammatoires, comme les interleukines IL-1 et IL-6 ainsi que le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α) atteignent des pics plasmatiques tôt le matin (entre 7 et 8 h pour l'IL-6, par exemple). Il a été montré que les concentrations en cytokines diminuent après l'administration de Lodotra et la libération nocturne de prednisone qui s'ensuit (avec un début d'absorption à 2-4 h du matin et une Cmax atteinte à 4-6 h du matin).
Efficacité clinique
L'efficacité et la sécurité de Lodotra ont été évaluées dans deux études contrôlées, randomisées et en double aveugle menées chez des patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde active.
Dans la première étude, une étude de phase III, multicentrique, randomisée, en double aveugle d'une durée de 12 semaines, portant sur un total de 288 patients prétraités par la prednisone ou la prednisolone, on a observé une diminution moyenne de 23 % de la durée de la raideur matinale pour le groupe de relais par Lodotra à la même dose, alors que pour le groupe de référence la durée n'a pas varié. Les détails figurent dans le tableau suivant.
Variation relative de la durée de la raideur matinale après 12 semaines de traitement:

Dans une extension ultérieure de l'étude en ouvert (9 mois de traitement), la variation relative moyenne de la durée de la raideur matinale a été d'environ -50 % par rapport à la durée initiale.
Variation de la durée de la raideur matinale après 12 mois de traitement par Lodotra:

Dans la même étude, après 12 semaines de traitement, une diminution médiane de 29 % de la cytokine pro-inflammatoire IL-6 a été observée dans le groupe traité par Lodotra, alors qu'aucun changement n'a été observé dans le groupe témoin ayant reçu de la prednisone classique. Après 12 mois de traitement par Lodotra, le taux d'IL-6 est resté stable.
Variation du taux d'IL-6 après 12 mois:

Les valeurs < 200 UI/l ont été considérées comme égales à 200 UI/l pour les analyses statistiques.
Dans la deuxième étude, Lodotra a été examiné chez des patients qui ne recevaient pas de glucocorticoïdes au moment de l'étude, mais un traitement par DMARD (Disease Modifying Anti-Rheumatic Drug) pendant au moins 6 mois avant l'administration de la médication de l'étude et qui ne répondaient pas suffisamment au DMARD seul. Les patients ont reçu en supplément une dose journalière de 5 mg de Lodotra (N=231) ou un placebo (N=119) et les symptômes y compris la durée de la raideur matinale ont été examinés après 12 semaines.
Cette étude a mis en évidence un taux de réponse ACR (American College of Rheumatology) significativement accru ainsi qu'une durée significativement réduite de la raideur matinale dans le groupe Lodotra comparativement au groupe placebo.