PharmacocinétiqueAbsorption
Lodotra consiste en des comprimés de prednisone à libération modifiée. La prednisone est libérée entre 4 et 6 heures après la prise de Lodotra. Ensuite, la prednisone est rapidement et presque complètement absorbée.
Distribution
Les pics sériques de concentration sont atteints environ 6 à 9 heures après la prise.
Métabolisme
Plus de 80 % de la prednisone sont convertis en prednisolone lors du premier passage hépatique. Le rapport entre prednisone et prednisolone est d'environ 1 pour 6 à 1 pour 10. Les effets pharmacologiques de la prednisone elle-même sont négligeables. La prednisolone est le métabolite actif. Les composés sont liés de façon réversible aux protéines plasmatiques avec une forte affinité pour la transcortine (globuline liant les corticoïdes, CBG) et une faible affinité pour l'albumine plasmatique.
Pour la plage des faibles doses (jusqu'à 5 mg), on observe environ 6 % de prednisolone sous forme libre. L'élimination métabolique en fonction de la dose est linéaire dans cette plage. Dans la plage de doses supérieures à 10 mg, la capacité de liaison de la transcortine est fortement dépassée et on observe davantage de prednisolone libre. Il peut en résulter une accélération de l'élimination métabolique.
Élimination
La prednisolone est essentiellement éliminée par métabolisme hépatique, à environ 70 % par glucuroconjugaison et environ 30 % par sulfoconjugaison. Il existe également une conversion en 11ß, 17ß-dihydroxyandrosta-1,4-diène-3-one et en 1,4-pregnadiène-20-ol. Ces métabolites ne présentent aucune activité hormonale et subissent essentiellement une élimination rénale. Des quantités négligeables de prednisone et de prednisolone sont retrouvées sous forme inchangée dans l'urine. La demi-vie d'élimination plasmatique de la prednis(ol)one est d'environ 3 heures. Chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique sévère, la demi-vie peut être allongée; il convient donc d'envisager une réduction de la dose. Les effets biologiques de la prednis(ol)one persistent au-delà de sa présence dans le sérum.
Biodisponibilité
Une étude de biodisponibilité menée en 2003 chez 27 sujets sains a mis en évidence les résultats suivants, comparativement aux comprimés de prednisone à libération immédiate:
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Critère
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Lodotra 5 mg:
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Formulation de référence à 5 mg à jeun
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2,5 heures après un repas léger
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Immédiatement après un repas
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Concentration plasmatique maximale (Cmax): ng/ml
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20,2
(18,5; 21,9)
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21,8
(20,0; 23,7)
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20,7
(19,0; 22,5)
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Moment du pic de concentration plasmatique (tmax): h
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6,0
(4,5; 10,0)
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6,5
(4,5; 9,0)
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2,0
(1,0; 4,0)
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Durée du retard de libération du médicament (tlag): h
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4,0
(3,5; 5,0)
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3,5
(2,0; 5,5)
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0,0
(0,0; 0,5)
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (AUC0–∞): ng x h/ml
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110
(101; 119)
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123
(114; 133)
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109
(101; 118)
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Moyennes géométriques de la méthode du moindre carré
Le profil des concentrations plasmatiques de Lodotra est très similaire à celui d'un comprimé à libération immédiate, à cette différence importante près que la libération de la substance active est retardée de 4 à 6 heures après la prise de Lodotra.
Des concentrations plasmatiques nettement plus faibles ont été observées avec 11% des doses de Lodotra comparativement aux comprimés à libération immédiate.
La proportionnalité de la dose a été démontrée pour Lodotra 1 mg, 2 mg et 5 mg à partir de l'ASC et de la Cmax.
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