Effets indésirables

Les effets indésirables chez les patients recevant Ranexa sont généralement d'intensité légère à modérée et apparaissent en règle générale au cours des 2 premières semaines de traitement. Les effets indésirables de Ranexa ont été rapportés au cours du programme de développement clinique de Phase 3, lesquels ont inclus un total de 1'030 patients atteints d'angor chronique et traités par Ranexa.
Les événements indésirables jugés au moins potentiellement liés au traitement sont énumérés ci-dessous par classe de systèmes d'organes et par fréquence absolue. Les fréquences sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100; <1/10), peu fréquent (≥1/1'000; <1/100), rare (≥1/10'000; <1/1'000) et très rare (<1/10'000).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent: anorexie, diminution de l'appétit, déshydratation, perte pondérale.
Rare: hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Peu fréquent: anxiété, insomnie, confusion, hallucination.
Rare: désorientation.
Affections du système nerveux
Fréquent: sensations vertigineuses, céphalées.
Peu fréquent: léthargie, syncopes, hypoesthésie, somnolence, tremblements, vertiges orthostatiques, paresthésie.
Rare: amnésie, état de conscience altéré, perte de conscience, troubles de la coordination, trouble de la marche, parosmie.
Fréquence indéterminée: myoclonie.
Affections oculaires
Peu fréquent: vision trouble, troubles de la vue, diplopie.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquent: vertiges, acouphènes.
Rare: altération de l'audition.
Affections vasculaires
Peu fréquent: bouffées de chaleur, hypotension.
Rare: refroidissement des extrémités, hypotension orthostatique.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent: dyspnée, toux, épistaxis.
Rare: sensation de boule pharyngée.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: constipation, vomissements, nausées.
Peu fréquent: douleurs abdominales, sécheresse buccale, dyspepsie, météorisme, maux d'estomac.
Rare: pancréatite, duodénite érosive, hypoesthésie buccale.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent: prurit, hyperhidrose.
Rare: angio-œdème, dermatite allergique, urticaire, sueurs froides, érythème.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Peu fréquent: douleurs dans les extrémités, crampes musculaires, œdème articulaire, faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent: dysurie, hématurie, chromaturie, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine.
Rare: insuffisance rénale aiguë, rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rare: troubles de l'érection.
Affections du système sanguin et lymphatique
Peu fréquent: augmentation de la numération plaquettaire ou du nombre de globules blancs.
Affections cardiaques
Peu fréquent: allongement de l'intervalle QT corrigé.
Affections hépatobiliaires
Rare: élévation des enzymes hépatiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: asthénie.
Peu fréquent: fatigue, œdème périphérique.
L'étude MERLIN-TIMI 36 a généralement montré un profil des effets indésirables similaire. Dans cette étude à long terme, des cas d'insuffisance rénale aigue ont également été rapportés avec une incidence inférieure à 1% chez les patients traités par placebo et ceux traités par ranolazine. Les évaluations menées sur des patients présentant un risque potentiellement élevé d'apparition d'effets indésirables en cas de traitement par des antiangoreux (ex. patients diabétiques, insuffisants cardiaques de classe I et II ou atteints de BPCO) ont confirmé que ces pathologies n'étaient pas associées à une augmentation cliniquement significative de la fréquence des effets indésirables.
Dans une étude de phase III, événementielle, en double aveugle, contrôlée versus placebo (RIVER-PCI), 2604 patients âgés de plus de 18 ans avec angor chronique et revascularisation incomplète après une intervention coronarienne percutanée (ICP) ont été traités pendant environ 70 semaines par jusqu'à 1000 mg de ranolazine deux fois par jour (dosage non approuvé dans l'information professionnelle en vigueur) ou par placebo.
Aucune différence significative concernant le critère principal composite d'évaluation (délai avant la première survenue de revascularisation due à l'ischémie ou d'hospitalisation due à l'ischémie sans revascularisation) n'a été observée entre les groupes ranolazine (26,2%) et placebo (28,3%), risque relatif 0,95, IC à 95%: 0,82-1,10, p=0,48. Dans la population totale, il n'y a pas eu de différence significative entre les deux groupes concernant les taux de mortalité toutes causes (ranolazine 3,2% vs placebo 2,8%; p=0,49), les décès d'origine cardiovasculaire (ranolazine 1,6% vs placebo 1,5%; p=0,82) ou les événements indésirables cardiovasculaires majeurs (Major Adverse Cardiovascular Events = MACE) (ranolazine 10,7% vs placebo 11,1%; p=0,99) et le taux d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque (ranolazine 2,9% vs placebo 1,9%; p=0,09); cependant, une augmentation statistiquement significative de MACE a été observée chez les patients de 75 ans et plus traités par ranolazine par rapport à ceux sous placebo (respectivement 17,0% vs 11,3%, p=0,032); néanmoins, l'incidence de la mortalité toutes causes chez ces patients du groupe ranolazine était numériquement, mais pas statistiquement supérieure à celle du groupe placebo (respectivement 9,2 % vs 5,1 %, p=0,074).
Chez les patients à partir de 65 ans, une hausse numérique, mais non statistiquement significative de l'incidence de MACE et de la mortalité toutes causes a été observée (pour les MACE: ranolazine 13,0% vs placebo 12,1%; p=0,43; pour la mortalité toutes causes: ranolazine 5,1% vs placebo 3,8%; p=0,26).
Une augmentation de la survenue d'événements indésirables a été observée dans l'étude RIVER-PCI. Dans cette étude, le taux d'insuffisance cardiaque rapporté était plus élevé dans le groupe ranolazine que dans le groupe placebo (respectivement 2,2% vs 1,0%, p=0,019). Les accidents ischémiques transitoires ont également été plus fréquents chez les patients traités par 1000 mg de ranolazine deux fois par jour que chez les patients sous placebo (respectivement 1,0% vs 0,2%, p=0,02); à l'inverse, il n'y avait pas de différence statistiquement significative entre les deux groupes concernant l'incidence d'AVC (ranolazine 1,7% vs placebo 1,5%, p=0,75).
Sujet âgé, insuffisance rénale et faible poids corporel:
En général, les effets indésirables ont été observés plus fréquemment chez les patients âgés et chez les patients insuffisants rénaux. Cependant, le type d'événements parmi ces sous-groupes était similaire à ceux observés dans la population générale. Parmi celles les plus fréquemment rapportées, les réactions suivantes ont été observées plus fréquemment avec Ranexa (fréquences corrigées par les valeurs sous placebo) chez le sujet âgé (≥75 ans) que chez les patients plus jeunes (<75 ans): constipation (8% vs 5%), nausées (6% vs 3%), hypotension (5% vs 1%) et vomissements (4% vs 1%).
Chez les insuffisants rénaux légers ou modérés (clairance de la créatinine ≥30-80 ml/min) par rapport aux patients dont la fonction rénale était normale (clairance de la créatinine >80 ml/min), les événements les plus fréquemment rapportés et leurs fréquences corrigées par les valeurs sous placebo étaient les suivantes: constipation (8% vs 4%), vertiges (7% vs 5%) et nausées (4% vs 2%).
En général, le type et la fréquence des effets indésirables rapportés chez les patients à faible poids corporel (<60 kg) étaient similaires à ceux observés chez les patients à poids corporel plus élevé (>60 kg); cependant, les fréquences corrigées par les valeurs de placebo des effets indésirables fréquents suivants étaient supérieures chez les patients à faible poids corporel que chez les patients à poids corporel plus élevé: nausées (14% vs 2%), vomissements (6% vs 1%) et hypotension (4% vs 2%).
Données biologiques:
De faibles augmentations cliniquement non-significatives et réversibles de la créatinine sérique ont été observées chez les sujets sains et les patients traités par Ranexa. Aucune toxicité rénale n'était liée à ces résultats. Une étude sur la fonction rénale portant sur des volontaires sains a montré une réduction de la clairance de la créatinine sans changement de la filtration glomérulaire en faveur d'une inhibition de la sécrétion tubulaire rénale de la créatinine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.