Pharmacocinétique

Absorption
La codéine est rapidement absorbée après administration par voie orale et le niveau plasmatique maximal est atteint après une heure environ.
Distribution/Métabolisme
La codéine subit un important métabolisme dans le foie dont l'ampleur varie individuellement. Il s'effectue principalement par glucuronidation et seulement en partie par O-déméthylation. La O-déméthylation de la codéine est catalysée par l'enzyme CYP2D6. Les métabolites principales au plasma sont morphine, norcodéine ainsi que les conjugués de la morphine et de la codéine, mais les concentrations des conjugués sont essentiellement plus élevée que celles des précurseurs.
Élimination
L'élimination s'effectue principalement par voie rénale sous forme des conjugués de morphine et de codéine; 10% environ de la codéine sont excrété inchangé par voie rénale. La demi-vie de l'élimination de la codéine est de 3-5 heures environ chez les adultes sains. En cas d'une insuffisance rénale elle se prolonge à 9-18 heures et chez les patients âgés l'élimination est aussi ralentie.
La codéine passe la barrière placentaire et passe à la circulation fœtale. Dans le lait maternel on arrive à des concentrations pharmacologiquement relevants après des doses élevées de codéine.
Cinétique pour certains groupes de patients
A cause de la variation génétique 7% de la population caucasique environ ne possèdent pas d'enzyme CYP2D6 fonctionnelle et sont qualifié de métaboliseurs lents. Chez ces personnes l'effet de la codéine peut être inférieure à cause de l'absence de la formation de morphine. Les métaboliseurs ultra rapides au contraire possèdent une ou plusieurs duplications des gènes encodant la CYP2D6, c'est pourquoi l'activité de la CYP2D6 est fortement élevée. Chez ces personnes le taux sérique de la morphine peut être augmenté et par voie de conséquences aussi le risque des effets indésirables causés par la morphine. C'est à tenir compte particulièrement si le patient présente une insuffisance rénale qui peut augmenter la concentration du métabolite morphine-6-glucuronide. 1 à 5,5% de la population caucasoïde sont d'après une estimation des métaboliseurs ultra rapides. La prévalence du polymorphisme encodant la capacité métabolique ultra rapide peut être élevée chez la population africaine et méditerranée.