Données précliniques

Les données précliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de toxicité de reproduction ont révélé que les principaux risques pour l'être humain sont une néphrotoxicité et une ototoxicité. En général, cette toxicité est observée à des concentrations systémiques de tobramycine plus élevées que celles pouvant être atteintes par inhalation à la dose cliniquement recommandée.
Les essais précliniques réalisés avec la tobramycine inhalée sur le potentiel carcinogène n'ont pas montré clairement de risque particulier pour l'être humain.
Aucune étude de toxicité de reproduction n'a été réalisée avec la tobramycine inhalée. L'administration sous-cutanée de tobramycine pendant l'organogenèse à une dose allant jusqu'à 100 mg/kg/jour chez la rate ou jusqu'à 20 mg/kg/jour chez la lapine n'a toutefois pas entrainé d'effets tératogènes. Une dose de tobramycine ≥40 mg/kg/jour chez la lapine a été fortement maternotoxique (néphrotoxicité avec avortements spontanés et mort) et n'a pas permis l'évaluation de la tératogénicité. Sur la base des données disponibles issues des expérimentations animales, un risque de toxicité (p.ex. d'ototoxicité) ne peut pas être exclu en cas d'exposition prénatale.
L'administration sous-cutanée d'une dose de tobramycine allant jusqu'à 100 mg/kg n'a pas eu d'influence sur le comportement d'accouplement et n'a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles.