Composition

Principes actifs
Abeilles
·Extrait d'allergène d'abeille (Apis mellifera)
Guêpes
·Extrait d'allergène de guêpe (Vespula spp.)
Excipients
Aluminium ut Aluminii hydroxidum hydricum ad adsorptionem, Natrii chloridum, Natrii hydrogenocarbonas, Albuminum seri humani, Natrii hydroxidum q.s., Phenolum 5,0 mg, Aqua ad iniectabilia q.s. ad suspensionem pro 1 ml corresp. Natrium 2,12-2,65 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Les préparations Alutard SQ de venins d'insectes servent au traitement (immunothérapie spécifique/hyposensibilisation/traitement contre les allergies) des maladies allergiques de type immédiat (allergies de type I) causées par les piqûres d’abeilles ou de guêpes. Avant le début du traitement, il faut confirmer l’allergie au venin d’insectes correspondant par des tests cutanés.

Posologie/Mode d’emploi

Le traitement est composé d’un traitement initial et d’un traitement d’entretien. L’évaluation et la pose de l’indication doivent être effectuées par un médecin formé en allergologie. Le médecin doit maîtriser les mesures usuelles de réanimation.
Après chaque injection, surveillez le patient pendant au moins 30 minutes, et les patients très sensibles pendant au moins 60 minutes durant le traitement initial.
Il faut toujours garder à portée de main des médicaments d’urgence pour le traitement d’un choc anaphylactique.
La dose des préparations Alutard SQ de venins d'insectes doit être adaptée individuellement. La posologie est à déterminer en fonction de l’état général, des antécédents allergiques et de la sensibilité du patient à l’allergène employé.
L’injection est administrée par voie sous-cutanée en profondeur dans le bras, une largeur de main au-dessus de l’olécrâne.
En raison du risque de choc anaphylactique, il faut absolument éviter les injections intracutanées, intramusculaires ou intravasales. Contrôler par aspiration !
Pour éviter une injection intravasale, il faut aspirer attentivement avant l’injection et de même pendant l’injection, chaque fois après l’administration de 0,2 ml de suspension. L’injection doit être administrée lentement, injecter 1 ml pendant 1 minute par exemple.
Directives posologiques
La posologie doit être adaptée aux réactions individuelles du patient et ne peut être augmentée qu’en cas de parfaite tolérance à l’injection précédente. Autrement et en cas d’interruption du traitement (p. ex. pour cause d’infection, de vaccination, de vacances), la dose doit être réduite (voir rubriques «Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables/d’interactions» et «Prise retardée»).
Durant le traitement initial (flacon 1, 2, 3, et 4), les injections seront effectuées, en règle générale, à intervalles de 7 à 14 jours. Pour éviter le risque de cumulation, un intervalle de moins de 7 jours ne doit pas être dépassé. Durant le traitement d’entretien, les injections sont pratiquées à intervalles de 4 à 8 semaines.
L’objectif est d’augmenter progressivement la dose jusqu’à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte, sans toutefois dépasser 100 000 SQ-U (1 ml du flacon 4). Les recommandations posologiques suivantes sont à considérer comme des recommandations générales.
Instauration du traitement
Traitement initial
Instauration habituelle du traitement
Le traitement par des préparations dépôt ne doit être instauré qu’après la fin de la saison des insectes responsables de l’allergie. Si un traitement s’impose malgré tout pendant la présence des insectes, il convient d’opter pour le traitement initial à une hyposensibilisation rapide par préparations aqueuses sous hospitalisation.
Traitement initial

Traitement d’entretien
La dose d’entretien recommandée est de 100 000 SQ-U (est équivalent à 1 ml du flacon n 4). La dose bien tolérée qui a été atteinte durant le traitement initial peut être inférieure (dose maximale individuelle). Si elle est nettement inférieure à la dose d’entretien recommandée, il n’est pas certain que l’effet thérapeutique des préparations des venins d’insectes soit suffisant.
Les injections sont administrées à intervalles de 4 à 8 semaines. Une fois la dose d’entretien atteinte, l’intervalle d’injection doit toujours être allongé de 2 semaines pour atteindre un intervalle de 4 à 8 semaines.
Si le patient présente des réactions allergiques graves pendant le traitement d’entretien, il faut ajuster la dose (voir paragraphe «Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables/d’interactions»).
Adaptations de la dose durant le traitement d’entretien
Après atteinte de la dose d’entretien, celle-ci est répétée tout au long de l’année.
Changement de flacon à la suite d’un réapprovisionnement
Lors d’un changement de flacon à la suite d’un réapprovisionnement pour le traitement d’entretien, seulement 2/3 de la dose atteinte jusque-là doivent être injectés et si la tolérance est bonne, le reste est injecté 15 minutes plus tard, ceci afin de prévenir une éventuelle diminution de la puissance de l’extrait lors du stockage. En général, une réduction de la dose n’est pas requise avec les allergènes SQ.
Traitement simultané avec 2 solutions différentes pour l'immunothérapie allergénique
Le risque éventuel de réactions allergiques en cas d’instauration de plusieurs traitements concomitants par plusieurs allergènes doit être évalué individuellement.
En cas de traitement concomitant par plusieurs solutions d'immunothérapie allergénique spécifique, il convient d’administrer chaque solution sur un site d’injection différent et de respecter un intervalle d’au moins 30 minutes entre 2 injections afin de pouvoir interpréter correctement les réactions locales.
Durée du traitement
Le traitement par des préparations Alutard SQ de venins d’insectes doit être suivi sur au moins 3 ans.
Ajustement de la posologie du fait d’effets indésirables / d’interactions
Pendant le traitement initial ou le traitement d’entretien, si une réaction au site d’injection persiste pendant plus de 6 heures après l’injection, la dose suivante doit être réduite en fonction de la taille du gonflement et conformément aux recommandations du tableau «Réduction posologique en cas de gonflement au site d’injection» ci-dessous.
Réduction posologique en cas de gonflement au site d’injection

Si une réaction systémique grave survient après une injection pendant le traitement initial ou pendant le traitement d’entretien, il convient de poursuivre le traitement uniquement après une évaluation minutieuse. Si le traitement est poursuivi, la dose suivante doit être réduite à 10% de la dose ayant provoqué la réaction. Cette dose réduite peut être divisée en 2 doses unitaires qui sont à administrer à 30 minutes d’intervalle. Il faut de placer le patient sous surveillance après l’injection. La dose doit être augmentée conformément aux recommandations posologiques pour le traitement initial jusqu’à ce que la dose maximale tolérée soit atteinte.
Prise retardée
Pendant le traitement initial
Si exceptionnellement un intervalle d’injection de 14 jours est dépassé, la dose ne doit pas être augmentée et doit être adaptée selon le tableau ci-dessous.
Réduction de la dose après interruption du traitement

Pendant le traitement d’entretien
Réduction de la dose après dépassement de l’intervalle de temps entre deux injections pendant le traitement d’entretien

En cas de réduction de la dose pendant le traitement d’entretien, il faut placer le patient sous surveillance étroite après l’injection. La dose est ensuite augmentée conformément aux recommandations posologiques pour le traitement initial jusqu’à ce que la dose d’entretien soit atteinte.

Contre-indications

·Hypersensibilité à l’un des excipients selon la composition.
·Tuberculose active.
·Patients atteints d’une maladie auto-immune active ou mal contrôlée, d’un déficit immunitaire, d’une dépression immunitaire, d’une immunosuppression ou d’affections tumorales malignes présentant actuellement une valeur de maladie.
·Affections inflammatoires chroniques sévères.
·Insuffisance rénale chronique sévère (exposition à l’aluminium).
·Patients atteints d’asthme bronchique avec risque d’aggravation et/ou contrôle insuffisant des symptômes défini par: - une perte de contrôle des symptômes au cours des 4 semaines passées (p. ex. augmentation des symptômes en journée, réveils nocturnes, besoin accru de médicaments, restriction de l’activité).

Mises en garde et précautions

La traitement ne devrait être instauré que par des médecins sachant mettre en œuvre une immunothérapie spécifique.

Le patient doit être instruit d’éviter l’alcool, les efforts physiques, les douches très chaudes et le sauna le jour de l’injection, étant donné que ces facteurs accessoires peuvent éventuellement renforcer une anaphylaxie.
Les patients présentant une cardiopathie peuvent éventuellement être exposés à un risque accru lors de réactions allergiques systémiques. L’expérience clinique concernant l’utilisation de préparations Alutard SQ de venins d’insectes chez les patients cardiaques est limitée.
Le risque de réactions systémiques et leur niveau de sévérité peuvent être élevés chez les patients présentant une concentration basale en tryptase sérique élevée et/ou une mastocytose.
L’efficacité peut être amoindrie chez les patients atteints de mastocytose par rapport à d’autres personnes allergiques au venin d’insectes.
Les patients traités en même temps par un IEC peuvent avoir un risque d’anaphylaxie sévère. Une interruption transitoire de l’administration de l'IEC (basée sur la demi-vie de l’IEC utilisé) doit être considérée avec soin en tenant compte des avantages de l’immunothérapie pour le patient individuel. Les IEC peuvent réduire les effets des préparations Alutard SQ de venins d’insectes.
Les réactions allergiques systémiques sévères doivent être traitées par l’adrénaline. L’effet de l’adrénaline peut être renforcé chez les patients traités avec des antidépresseurs tricycliques, des inhibiteurs de la monoaminooxydase (inhibiteurs de la MAO) et/ou des inhibiteurs de la catéchol-Ométhyltransférase (inhibiteurs de la COMT), ce qui peut avoir des conséquences potentiellement fatales. Les effets de l’adrénaline peuvent être réduits chez les patients traités par des bêtabloquants (collyres ophtalmiques compris). De plus, les effets de l’adrénaline peuvent aggraver des maladies cardio-vasculaires et causer par exemple des arythmies cardiaques.
Asthme
L'on sait que l'asthme est un facteur de risque prédisposant à des réactions allergiques systémiques sévères. L’expérience clinique concernant l’utilisation de préparations Alutard SQ de venins d’insectes chez les patients asthmatiques est limitée. L’état du patient asthmatique doit être vérifié avant chaque injection (voir «Contre-indications»).
Les patients doivent être informés de la nécessité de consulter immédiatement un médecin si leur asthme empire soudainement.
Exposition à l’aluminium
Les préparations Alutard SQ de venins d’insectes contiennent de l’aluminium. Il existe donc un risque théorique d’accumulation d’aluminium chez les patients à haut risque (p. ex. les patients dont la fonction rénale est altérée et les patients traités en concomitance avec des préparations à base d’aluminium, telles que p. ex. des antiacides). Il faut en tenir compte avant le début du traitement par une préparation Alutard SQ de venins d’insectes.
Enfants et adolescents
Aucune étude clinique n’a étudié l’utilisation des préparations Alutard SQ de venins d’insectes chez l’enfant. Chez les enfants de moins de 5 ans, le recours à ce traitement ne doit pas être systématique, mais rester réservé à des exceptions particulières.
Utilisation concomitante avec d’autres traitements d’immunothérapie allergénique
Il n’existe pas de données cliniques concernant l’utilisation concomitante avec d’autres traitements d’immunothérapie allergénique.
Précautions lors de l’utilisation
L’injection doit être reportée si :
·le patient présentant de la fièvre ou des signes d’infection aiguë ou chronique.
·le patient présente une aggravation de la dermatite atopique.
·le patient ayant eu des symptômes allergiques 3 à 4 jours avant l’injection
·le patient ayant développé récemment une modification ou aggravation de la maladie respiratoire inflammatoire, y compris état changé de l’asthme.
·la semaine précédant l'injection des préparations de venins d'insectes Alutard SQ, une vaccination a été ou sera administrée au cours de la semaine suivant l'injection des préparations de venins d'insectes Alutard SQ.
Avant l’injection :
·Avant chaque injection, l’allergène spécifié, la concentration, le volume et la date de la dernière injection (intervalle de dose) doivent être vérifiés deux fois.
·Les préparations Alutard SQ de venins d’insectes doivent être administrées par voie sous-cutanée. Une administration intravasculaire doit être évitée (contrôle par aspiration) à cause du risque accru de réactions allergiques.
·Les réactions allergiques (locales et/ou systémiques) survenant après l’injection précédente doivent être notées et la dose doit être ajustée en conséquence (voir la section «Posologie/Mode d’emploi»).
·L’état de santé du patient et ses allergies doivent également être évalués, ainsi que tout changement dans la prise d’autres médicaments depuis la dernière injection (voir la rubrique «Interactions»).
·Chez les patients asthmatiques, l’état de l’asthme doit être vérifié avant chaque injection (voir la rubrique «Contre-indications»).
·Lors d’une prise d’antiallergiques symptomatiques, d’une modification de leur dose ou de l’arrêt de leur prise, le seuil de tolérance aux injections d’allergènes peut changer.
Après l’injection :
·Le patient doit être informé qu’en cas de réaction systémique sévère tardive, il doit immédiatement consulter un médecin ou se rendre aux urgences.
·Le patient doit être informé qu’il doit surveiller l’apparition de toute réaction locale ou systémique retardée et en avertir le médecin traitant lors de la prochaine visite.
·Toute réaction allergique (locale et/ou systémique) doit être documentée avant que le patient ne quitte l’établissement.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par injection, c.-à-d. qu’il est essentiellement «sans sodium».

Interactions

Aucune étude sur les interactions humaines n’a été menée. On ne sait pas si un traitement par Alutard SQ interagit avec les vaccinations. Un traitement symptomatique concomitant efficace par des antiallergiques, des corticostéroïdes ou des stabilisateurs des mastocytes peut augmenter le niveau de tolérance du patient à un traitement d’immunothérapie. En cas d’arrêt de ce médicament, il peut s’avérer nécessaire de réduire la dose de préparations Alutard SQ de venins d’insectes.
Pour des informations sur la co-administration des inhibiteurs de la IEC, des inhibiteurs de la MAO, des inhibiteurs de la COMT, de bêta-bloquants et des antiacides, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes concernant l’emploi chez la femme enceinte. Il n’existe pas d’expérimentations animales suffisantes concernant l’incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement du fœtus et/ou le développement post-natal. Le risque potentiel pour l’être humain n’est pas connu.
Le traitement par une préparation Alutard SQ de venins d’insectes ne doit pas être commencé pendant la grossesse.
Allaitement
Il n’existe pas de données cliniques concernant l’emploi d’Alutard SQ pendant l’allaitement.
Fertilité
Il n’existe pas de données cliniques relatives à la fertilité en rapport avec l’emploi de préparations Alutard SQ de venins d’insectes.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Occasionnellement, une légère fatigue peut survenir chez certains patients ; elle peut altérer l’aptitude à la conduite et la capacité à utiliser des machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les réactions liées au traitement par les préparations Alutard SQ de venins d'insectes sont généralement dues à une réaction immunologique (locale et/ou systémique) à l’allergène correspondant. Les symptômes d’une réaction précoce se manifestent au cours des 30 premières minutes suivant l’injection. Les symptômes d’une réaction tardive se manifestent normalement au cours des 24 heures suivant l’injection.
Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients traités par des préparations Alutard SQ de venins d’insectes sont des réactions locales au site d’injection.
L’effet indésirable le plus grave chez les patients traités par des préparations Alutard SQ de venins d’insectes est le choc anaphylactique. Le risque de subir un choc anaphylactique est faible. Comme il s’agit d’une situation mettant en cause le pronostic vital, il exige un traitement immédiat.
Tableau des effets indésirables
Il n’existe que peu de données d’études cliniques concernant les préparations Alutard SQ de venins d’insectes. Le tableau ci-dessous repose donc sur les données d’une étude clinique chez les patients adultes sur Alutard SQ aux pollens de graminées.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention MedDRA: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100, <1/10), occasionnels (≥1/1 000, <1/100), rares (≥1/10 000, <1/1 000), très rares (<1/10 000).

Effets indésirables après commercialisation
Les symptômes listés ci-dessous sont également considérés comme des effets indésirables du traitement, étant donné qu'ils ont été signalés spontanément dans le cadre du marché concernant les différentes espèces (abeilles, guêpes). La fréquence de ces réactions est inconnue.

* Des nodules sous-cutanés ont été observés après des injections répétées
Description de certains effets indésirables
Réactions locales
Une réaction locale est une réaction survenant près du site d’injection. Les réactions locales peuvent être traitées par des médicaments symptomatiques tels que des antihistaminiques. Les réactions locales affectant une surface étendue et les réactions systémiques exigent une évaluation du traitement (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Réactions allergiques systémiques
Les réactions systémiques comprennent tout symptôme affectant des organes éloignés du site d’injection. Les réactions allergiques systémiques sont en général légères à modérées et peuvent être traitées par des médicaments symptomatiques tels que p. ex. des antihistaminiques. Les symptômes peuvent comprendre, mais ne sont pas limités à une urticaire, un angio-œdème, un bronchospasme, une fatigue, une dyspnée, une sensation d’oppression thoracique et des bouffées vasomotrices au visage. Les autres réactions immédiates peuvent être : rhinite, rhinorrhée, toux, éternuements, conjonctivite et asthme. Ces réactions peuvent également survenir tardivement. Autres réactions tardives : céphalée, prurit, malaise général.
Si ces réactions sont plus importantes et générales, le patient doit immédiatement informer son médecin ou à défaut son remplaçant. Dans tous les cas, le patient doit informer le médecin traitant avant l’injection suivante des réactions ultérieures survenues.
Réaction allergique systémique sévère
Une réaction allergique systémique sévère est une réaction potentiellement fatale qui survient généralement dans les minutes qui suivent l’exposition à l’allergène. Les symptômes qui indiquent une réaction allergique systémique sévère peuvent inclure, mais ne sont pas limités à, une sensation de chaleur, un malaise général, une hypotension, une tachycardie, une dyspnée, une toux, une sibilance, des bouffées vasomotrices au visage, une gêne thoracique, une douleur abdominale, un vomissement, une diarrhée, une éruption cutanée, un prurit et une urticaire.
Une réaction allergique systémique sévère telle que p. ex. le choc anaphylactique se développe généralement rapidement, dans les minutes qui suivent l’injection, et nécessite un traitement rapide avec, par exemple, de l’adrénaline et/ou un autre traitement anaphylactique. Un traitement en accord avec les directives actuelles en matière de traitement de choc doit être instauré.
En cas de réactions locales étendues et de réactions systémiques, il faut évaluer le traitement (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Traitement des effets indésirables

La teneur en aluminium peut causer des réactions locales, y compris résultat positif au test cutané concernant l’aluminium.
Une dermatite atopique préexistante peut s’aggraver pendant le traitement.
Enfants et adolescents
On ne dispose pas de données d’études cliniques auprès d’enfants.
Groupes de patients particuliers
On ne dispose pas de données d’études cliniques concernant les effets indésirables chez des groupes de patients particuliers.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
L’injection d’une dose plus élevée que prévu fait augmenter le risque d’effets indésirables, y compris celui de développer une réaction allergique grave.
Traitement
Le patient doit être surveillé étroitement et un traitement symptomatique doit être instauré si nécessaire.

Propriétés/Effets

Code ATC:
V01AA07
Mécanisme d’action
Administrées en doses croissantes selon les prescriptions posologiques, les préparations Alutard SQ de venins d’insectes provoquent une insensibilité ou une sensibilité diminuée durables contre les allergènes spécifiques en cause.
Lors d’injection sous-cutanée, l’adsorption de l’hydroxyde d’aluminium entraîne une libération lente de l’extrait allergénique et, par conséquent, une hyposensibilisation bien supportée.
Pharmacodynamique
Le produit entraîne une hyposensibilisation des patients allergiques. Le mécanisme d’action exact est encore inexpliqué. L’effet pharmacodynamique cible le système immunitaire, l’objectif étant de retarder la réaction à l’allergène considéré, mais pas aux autres allergènes. Les préparations Alutard SQ de venins d’insectes sont indiquées pour le traitement de patients souffrant d’une allergie médiée par IgE. Les préparations Alutard SQ de venins d'insectes affectent et altèrent la migration des lymphocytes T et des granulocytes éosinophiles vers les organes cibles. Le rapport entre les cytokines Th2 et Th1 est modifié en faveur des cytokines Th1. Par ailleurs, le taux de synthèse de l’IL-10 qui provoque entre autres une anergie de lymphocytes T augmente. En raison du nombre réduit de granulocytes basophiles recirculants dans le sang périphérique, la libération de l’histamine est en outre réduite.
Efficacité clinique
Aucune donnée disponible.

Pharmacocinétique

Absorption
Les allergènes contenus principalement dans les préparations Alutard SQ de venins d'insectes sont les polypeptides et les protéines. On estime qu’elles se décomposent en polypeptides et acides aminés courts. On suppose que les allergènes des préparations Alutard SQ de venins d'insectes ne sont pas absorbés en quantité significative dans le système vasculaire. Ni des études pharmacocinétiques sur l’animal ni des études cliniques n’ont été menées pour déterminer le profil pharmacocinétique et le métabolisme des préparations Alutard SQ de venins d'insectes.
L’adsorption de l’allergène avec l’hydroxyde d’aluminium peut entraîner une libération lente au site d’injection. En cas d’injection sous-cutanée, l’allergène est libéré lentement, ce qui réduit son allergénicité et peut prolonger la stimulation du système immunitaire.
Distribution
Aucune donnée disponible.
Métabolisme
Aucune donnée disponible.
Élimination
Aucune donnée disponible.

Données précliniques

Il n’existe aucune donnée spécifique pertinente pour l’utilisation de la préparation.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C). Ne pas congeler.
Conserver le récipient dans son carton pour le protéger de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Ne pas utiliser les suspensions qui ont été congelées et décongelées ni celles contenant des particules (précipités floconneux grossiers irréversibles)!
Remarques concernant la manipulation
Un précipité et un liquide clair peuvent être constatés pendant le stockage. Il ne s'agit pas d'un signe d’altération. Le précipité peut être blanc à brun pâle ou vert.
Avant l’utilisation, retourner le flacon lentement 10-20 fois pour obtenir une suspension homogène.
Inspecter visuellement la suspension avant l'utilisation pour s’assurer de l’absence de particules. Jeter le produit s’il contient des particules.
Ne pas injecter par voie intravasculaire ! Aspirer !
Voir les remarques concernant la manipulation des flacons et réalisation de l’injection à la fin de l’information professionnelle.

Numéro d’autorisation

60698, 60706 (Swissmedic).

Présentation

Alutard SQ, traitement initial :
Flacon n° 1, n° 2, n° 3, n° 4 4 x 5 ml [A]
Alutard SQ, traitement d’entretien :
Flacon n° 4. 1 x 5 ml [A]

Titulaire de l’autorisation

ALK-Abelló AG, 8304 Wallisellen.

Mise à jour de l’information

Mai 2023
Remarques concernant la manipulation des flacons et réalisation de l’injection