Pharmacocinétique

Absorption
Il existe une corrélation linéaire positive entre la dose et la concentration sérique du filgrastim, que Filgrastim-Teva soit administré par voie intraveineuse ou par voie sous-cutanée. Des concentrations sériques maximales de filgrastim comprises entre 5 et 1840 ng/ml ont été mises en évidence après administration de doses uniques allant de 1,7 à 69,0 µg par kilogramme de poids corporel (perfusion i.v. brève de 30 minutes). Après l'administration sous-cutanée de la dose recommandée, des concentrations sériques atteignant au maximum 118 ng/ml ont été mesurées et elles sont demeurées supérieures à 10 ng/ml pendant 8 à 16 heures. Le volume de distribution calculé dans le sang était approximativement de 150 ml/kg.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
Aucune donnée.
Élimination
La clairance du filgrastim suit une cinétique de premier ordre après administration tant sous-cutanée qu'intraveineuse. La clairance totale déterminée a été de 0,6 ml/min/kg. La demi-vie moyenne d'élimination a été de 3,5 heures environ.
Deux études randomisées, à dose unique, en crossover, menées chez 196 volontaires sains ont montré que le profil pharmacocinétique de Filgrastim-Teva et du produit de référence sont comparables après administration sous-cutanée et intraveineuse. Après des doses i.v. uniques de 5 et 10 µg/kg de poids corporel, des concentrations sériques maximales moyennes respectivement de 130 et 231 ng/ml ont été atteintes (médicament de référence: 126 et 222 ng/ml). Après l'administration s.c. de doses de 5 et 10 µg/kg de poids corporel, des concentrations sériques maximales moyennes respectivement de 18 et 46 ng/ml (médicament de référence: 18 et 43 ng/ml) ont été mesurées. Les concentrations sériques sont demeurées supérieures à 10 ng/ml pendant environ 8 à 16 heures (médicament de référence: 8 à 16 heures). La demi-vie d'élimination a été en moyenne d'environ 3,5 heures.
Lors de perfusions continues de filgrastim effectuées pendant une durée maximale de 28 jours chez des patients ayant subi une autogreffe de moelle osseuse, il n'a été constaté aucun signe d'accumulation du produit, la demi-vie étant demeurée comparable.
Le profil pharmacocinétique établi à la concentration de 0,96 mg/ml présente une différence négligeable liée à la concentration par rapport aux concentrations plus faibles de 0,6 mg/ml et 0,3 mg/ml. Cette différence n'a aucune influence sur la réponse pharmacodynamique globale (mesurée d'après la réponse des neutrophiles).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Dans le cadre d'une étude portant sur 12 patients présentant différents degrés de fonction rénale, une augmentation de la Cmax et de l'AUC ainsi qu'une diminution du volume de distribution et de la clairance ont été observées chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale en comparaison à des volontaires sains et à des patients atteints d'insuffisance rénale modérée. Dans la mesure où les profils des moyennes d'ANC étaient similaires entre les différents degrés de fonction rénale, y compris lors d'insuffisance rénale terminale, un ajustement de la dose de Filgrastim-Teva n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les résultats d'une étude portant sur 12 patients présentant une insuffisance hépatique montrent que la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du filgrastim sont comparables chez les sujets présentant une insuffisance hépatique et chez les sujets sains. Par conséquent, un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique.