Propriétés/Effets

Code ATC
J02AX05
Mécanisme d'action/Pharmacodynamique
La micafungine inhibe de façon non compétitive la synthèse du β-(1,3)-D-glucane, un constituant essentiel de la paroi cellulaire fongique qui n'est pas présent dans les cellules mammifères.
La micafungine exerce une activité fongicide sur la plupart des espèces de Candida.
Mécanismes de résistance
Comme pour tous les agents antimicrobiens, des cas de baisse de sensibilité et de résistance ont été rapportés et des résistances croisées avec d'autres échinocandines ne peuvent être exclues. Une diminution de la sensibilité aux échinocandines a été associée à des mutations du gène Fks1 codant pour la sous-unité majeure de la glucane synthase.
La prévalence des résistances de certaines espèces peut varier selon le lieu et le temps. Il est donc nécessaire de se renseigner sur l'état des résistances au plan local, surtout en cas de traitement d'infections sévères.
Seuils de sensibilité
Il n'existe pas encore de méthode standardisée permettant de tester la sensibilité vis-à-vis des échinocandines. Des tests de sensibilité ont été effectués en s'appuyant sur la méthode M27-A2 (pour espèces Candida) du Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI).
Il n'existe pas encore de seuils établis en matière de CMI des échinocandines pour les espèces de Candida. En conséquence, les CMI de la micafungine ne devraient pas être utilisés à des fins de pronostic clinique, puisque la corrélation entre CMI et résultats cliniques du traitement n'est pas établie, et la pertinence clinique des CMI dans ce contexte n'est donc pas connue.
Efficacité clinique
Candidémie et candidose invasive
Dans une étude internationale de non-infériorité randomisée et en double aveugle, 392 patients atteints de candidémie et/ou de candidose invasive non préalablement traitée par antifongiques ont reçu soit de la micafungine (100 mg/jour ou 2 mg/kg/jour) soit de l'amphotéricine B liposomale (3 mg/kg) sur une durée de traitement médiane de 15 jours (4-42 jours). Cette étude a prouvé la non-infériorité de la micafungine face à l'amphotéricine B liposomale.
Sous micafungine, le taux total de réponse (c.-à-d. réponses complètes et partielles) a été de 89,6% (181/202) versus 89,5% (170/190) sous amphotéricine B liposomale. Chez les 24 patients qui avaient présenté une neutropénie en début de traitement, le taux de réponse sous micafungine a été de 75% (vs 80% sous amphotéricine B liposomale).
Les taux de réponse à la micafungine des infections par Candida albicans (n=102) et par espèces non albicans (n=151) ont été dans l'ensemble comparables (89,2% vs 88,1%). Pour C. glabrata (n=23), le taux de réponse a été de 82,6%, soit légèrement inférieur à celui des autres espèces.
Candidose œsophagienne
Dans une étude randomisée en double aveugle, 518 patients atteints de candidose œsophagienne non préalablement traitée par antifongique ont reçu soit de la micafungine (150 mg/jour) soit du fluconazole (200 mg/jour) sur une durée de traitement médiane de 14 jours. Au terme du traitement, un score endoscopique de 0 (guérison endoscopique) a été observé chez 87,7% de patients (228/260) du groupe micafungine vs 88,0% (227/258) du groupe fluconazole (IC à 95% de la différence [-5,9%, 5,3%]). Cette étude a prouvé la non-infériorité de la micafungine face au fluconazole.
Efficacité dans la candidose invasive dans la population pédiatrique
L'efficacité de la micafungine chez les nouveau-nés et les jeunes enfants de moins de 4 mois a été étudiée dans le cadre de deux études cliniques.
Dans une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, n=30 patients atteints de candidose invasive et/ou de candidémie ont reçu soit de la micafungine à raison de 10 mg/kg par jour, soit de l'amphotéricine B désoxycholate (ABD) classique à raison de 1,0 mg/kg par jour pendant 1 à 42 jours (durée moyenne de 18,6 jours) et 6 à 42 jours (durée moyenne de 15,5 jours), respectivement. Le critère d'évaluation principal, la survie sans champignons une semaine après la fin du traitement, a été atteint chez 60% des patients recevant de la micafungine et 70% des patients recevant le traitement de comparaison. La mortalité était de 15% contre 10%. Pour les autres critères d'évaluation secondaires (tels que la réponse clinique et mycologique), les résultats concernant la micafungine étaient similaires à ceux de l'ABD.
L'efficacité de la micafungine dans ce groupe d'âge a également été évaluée en utilisant les données regroupées de deux autres études, une étude pharmacocinétique non contrôlée et une étude pharmacocinétique non contrôlée de sécurité et d'efficacité. Dans ces études, un total de 39 nouveau-nés et nourrissons âgés de moins de 4 mois ont reçu au moins 8 mg/kg/jour de micafungine pendant une période de traitement de 7 à 26 jours. Sur les 26 patients entièrement évaluables, 19 (73%) ont présenté une réponse mycologique à la fin du traitement. La mortalité totale sur une période de 30 jours à partir du début du traitement était de 8%.
Cependant, toutes les études mentionnées ci-dessus n'ont pas montré une puissance suffisante pour l'analyse statistique et ne peuvent donc être considérées que comme exploratoires.
Les preuves d'efficacité du traitement de la candidose invasive affectant le SNC (méningo-encéphalite à Candida) sont insuffisantes. En particulier, la dose requise pour le traitement de cette forme de manifestation n'est pas connue, car seules des données cliniques extrêmement limitées sont disponibles. L'activité de la micafungine a été démontrée dans le tissu cérébral d'un modèle animal et, dans des cas individuels, la micafungine a été détectée dans le LCR de patients pédiatriques chez qui on soupçonnait une méningo-encéphalite à candida. Les données cliniques limitées suggèrent qu'une dose de 10 mg/kg/jour est nécessaire chez les patients âgés de moins de 4 mois pour le traitement de la candidose avec méningo-encéphalite, mais les données sont insuffisantes pour des recommandations de dosage spécifiques. Dans les études publiées, des doses allant jusqu'à 15 mg/kg/jour ont été étudiées sans que des signaux de sécurité supplémentaires soient observés.