Pharmacocinétique

Absorption
La micafungine est administrée par voie intraveineuse.
La pharmacocinétique est linéaire aux doses comprises entre 12,5 mg et 200 mg et entre 3 mg/kg et 8 mg/kg.
Aucune accumulation systémique n'a été mise en évidence après administration répétée. L'état d'équilibre est généralement atteint dans les 4 à 5 jours.
Distribution
La micafungine est rapidement distribuée dans les tissus.
À l'état d'équilibre, le volume de distribution (VD) est de 18-19 litres environ.
La fraction de micafungine liée aux protéines plasmatiques (essentiellement à l'albumine) dépasse 99%.
Métabolisme
La micafungine inchangée est le principal composant circulant dans la circulation systémique. La micafungine présente plusieurs métabolites. Le métabolite M-5 (hydroxylation de la chaîne latérale) constitue 6,5% de la dose administrée. Les métabolites M-1 (forme catéchol) et M-2 (dérivé méthoxy de M-1) ne sont présents que sous forme de traces dans le plasma. Les métabolites sont pharmacologiquement inactifs.
Même si la micafungine est un substrat du CYP3A in vitro, l'hydroxylation par le CYP3A ne constitue pas, in vivo, une voie métabolique majeure de la micafungine.
Élimination
Après administration intraveineuse, la concentration plasmatique de micafungine diminue de manière bi-exponentielle.
La demi-vie terminale moyenne est de 10-17 heures environ et reste constante jusqu'à la dose de 8 mg/kg. La clairance totale s'est avérée également indépendante de la dose et s'est située entre 0,15 et 0,3 ml/min/kg chez les sujets sains et les patients adultes.
Après administration d'une dose intraveineuse unique de 14C-micafungine (25 mg) à des volontaires sains, 11,6% de la radioactivité a été retrouvée dans les urines et 71,0% dans les selles en l'espace de 28 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients pédiatriques
La clairance de la micafungine est influencée par l'âge. Dans les études, ses valeurs moyennes chez les plus jeunes enfants (2-11 ans) ont été 30% plus élevées que celles observées chez les adolescents (12-17 ans), d'où une concentration plasmatique plus basse chez les plus jeunes enfants. Les valeurs mesurées chez les adolescents se sont avérées comparables à celles mesurées chez les adultes. En moyenne, la clairance corrigée du poids chez les enfants de moins de 4 mois était environ 2,6 fois plus élevée que chez les adolescents (12 à 16 ans) et 2,3 fois plus élevée que chez les adultes.
Patients âgés
Lorsque 50 mg de micafungine ont été administrés en perfusion unique d'une heure, la pharmacocinétique chez les patients âgés (66 - 78 ans) a été similaire à celle des patients plus jeunes (20 - 24 ans).
Troubles hépatiques
Dans une étude réalisée sur des patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (Child Pugh 7-9) (n=8), la pharmacocinétique de la micafungine n'a pas été significativement différente de celle des sujets sains (n=8).
Dans une étude réalisée sur des patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh 10-12) (n=8), les concentrations plasmatiques de micafungine ont été plus faibles chez ces derniers que chez les sujets sains (n=8), et les concentrations plasmatiques de son métabolite hydroxyde (M-5) ont été plus élevées. Ces données sont insuffisantes pour recommander une adaptation posologique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.
Troubles rénaux
Une atteinte rénale sévère (filtration glomérulaire [FG] < 30 ml/min/1.73 m2) n'a pas affecté de façon significative la pharmacocinétique de la micafungine.
Sexe, appartenance ethnique
Ni le sexe ni l'appartenance ethnique (caucasienne, noire, orientale) n'ont influencé de façon significative les paramètres pharmacocinétiques de la micafungine. Dans ces conditions, aucune adaptation posologique de la micafungine n'est requise.