Pharmacocinétique

Aucune étude pharmacocinétique n'a été réalisée avec la préparation.
Diphénhydramine
Absorption
Après application topique de diphénhydramine, les concentrations sériques se situent en dessous du seuil de détection. La diphénhydramine appliquée de manière topique peut être mesurable dans le sérum après utilisation sur une surface corporelle étendue ou après traitement en application topique de la varicelle ou de la rougeole chez les nourrissons ou les petits enfants, ainsi qu'après une utilisation sur une surface étendue ou sur une peau lésée.
Après administration orale, la diphénhydramine est bien absorbée, 40 à 60% de la dose administrée atteint la circulation générale sous forme inchangée. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 1 à 4 heures.
Distribution
La diphénhydramine est rapidement distribuée dans tout le corps et passe dans le SNC.
La liaison aux protéines plasmatiques est de 80-85%. La diphénhydramine traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel (aucune donnée concernant à la quantité qui passe dans le lait maternel n'est disponible). Chez les adultes asiatiques sains et chez les patients atteints de cirrhose hépatique, il est rapporté que la liaison aux protéines plasmatiques est plus faible.
Métabolisme
Le degré de métabolisation de la diphénhydramine dans la peau n'est pas connu. La diphénhydramine est rapidement et largement métabolisée, principalement dans le foie. Différentes enzymes du cytochrome P450 sont impliquées dans le métabolisme de la diphénhydramine, dont le CYP2D6. La diphénhydramine est principalement métabolisée en acide diphénylmethoxyacétylique et est également désalkylée. Dans le foie, elle subit un effet de premier passage, seuls environ 40-60% d'une dose orale atteignent la circulation générale inchangée. Les métabolites sont conjugués à la glycine et à la glutamine et sont éliminés dans l'urine.
Élimination
L'élimination de la diphénhydramine appliquée de manière topique n'est pas connue. Seul 1% d'une dose unitaire est éliminée sous forme inchangée dans l'urine. Chez les adultes sains, la demi-vie d'élimination se situe entre 2.4 et 9.3 heures. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique, la demi-vie d'élimination terminale est allongée.
Lidocaïne
Absorption
La lidocaïne est rapidement absorbée par le tractus gastro-intestinal, à travers les muqueuses et à travers la peau lésée.
L'absorption de la lidocaïne à travers une peau saine est faible.
Distribution
La lidocaïne se lie fortement aux protéines plasmatiques, y compris à l'alpha-1 glycoprotéine acide. Le degré de liaison aux protéine plasmatiques est variable, il est d'environ 66%. La lidocaïne traverse les barrières placentaire et hémato-encéphalique et passe dans le lait maternel.
Métabolisme
La lidocaïne est rapidement métabolisée dans le foie; chaque modification de la fonction hépatique ou du flux sanguin hépatique peut avoir une influence significative sur la pharmacocinétique. L'effet de premier passage hépatique est prononcé; la biodisponibilité est d'environ 35% après une prise orale.
Elimination
Les métabolites de la lidocaïne sont éliminés dans l'urine; moins de 10% de lidocaïne est éliminé sous forme inchangée.
Chlorure de benzalkonium
L'absorption percutanée du chlorure de benzalkonium à travers une peau saine est considérée comme non significative. Le chlorure de benzalkonium étant une molécule de forte masse et chargée positivement, il a une mauvaise absorption après une administration orale et il est, comme les autres composés de type ammonium quaternaires, éliminé principalement dans les fèces.
Lévomenthol
Peu de données sont disponibles sur la pharmacocinétique du lévomenthol après application topique. Après application topique du lévomenthol, l'absorption à travers la peau est très faible et la métabolisation est lente. L'absorption orale du menthol se situe entre 10 et 90%. Le menthol est principalement métabolisé dans le foie en un conjugué glucuronide et éliminé presque totalement dans l'urine en 12 à 14 heures.