CompositionPrincipes actifs
Progestérone
Excipients
Contenu de la capsule : Huile de tournesol raffinée, lécithine de soja (3 mg)
Enveloppe de la capsule : Gélatine, glycérol (E422), dioxyde de titane (E171), eau purifiée
Indications/Possibilités d’emploiProgestan Luteal est indiqué pour la supplémentation de la phase lutéale dans le cadre d’un programme d’assistance médicale à la procréation (AMP) chez les femmes adultes.
Posologie/Mode d’emploiPosologie
Voie vaginale uniquement
La posologie recommandée est 600 mg/jour, en deux prises, une le matin et l’autre le soir au coucher.
Chaque capsule de Progestan Luteal doit être insérée profondément dans le vagin.
Le traitement doit être initié au plus tard le troisième jour après le jour du prélèvement des ovocytes et poursuivi au moins jusqu'à la fin de la 7e semaine de grossesse (SG). La durée exacte du traitement doit être déterminée individuellement par le médecin. Le traitement doit être interrompu au plus tard à la 12e SG ou au début des règles.
Recommandations posologiques particulières
Population pédiatrique
Progestan Luteal n’est pas autorisé pour un emploi au sein de la population pédiatrique.
Patientes âgées
L’utilisation de Progestan Luteal ne se justifie pas chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
Progestan Luteal n'a pas été étudié chez les patientes présentant une fonction hépatique réduite. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée. Chez les patientes atteintes d’une insuffisance hépatique sévère, Progestan Luteal est contre-indiqué.
Insuffisance rénale
Progestan Luteal n'a pas été étudié chez les patientes présentant une fonction rénale réduite. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Contre-indications·carcinome du sein ou des organes génitaux suspecté ou confirmé
·tumeurs bénignes ou malignes du foie (aussi dans l'anamnèse)
·insuffisance hépatique sévère
·ictère
·maladies thromboemboliques artérielles ou veineuses
·hémorragies cérébrales
·thrombophlébite
·avortement incomplet
·grossesse extra-utérine
·hémorragie vaginale d'origine non élucidée
·porphyrie
·allergie aux arachides ou au soja (voir « Mises en garde et précautions »)
·hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients.
Mises en garde et précautionsUn examen médical complet doit être effectué avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement.
L’utilisation de Progestan Luteal au cours de la grossesse est réservée au premier trimestre et par voie vaginale uniquement.
Tout saignement vaginal doit toujours être examiné.
Le traitement doit être interrompu dès le diagnostic d'un avortement manqué.
Raisons nécessitant l'arrêt immédiat du traitement
En cas d'une contre-indication, ainsi que dans les situations suivantes, le traitement doit être immédiatement arrêté:
·symptômes d'un événement thromboembolique veineux ou artériel (p.ex. thrombose veineuse
profonde, embolie pulmonaire ou apoplexie cérébrale) resp. en cas de suspicion; cela inclut également:
o membres douloureux ou enflés
o dyspnée, douleur thoracique
o apparition pour la première fois de céphalées migraineuses ou apparition plus fréquente
de céphalées inhabituellement sévères
o perte soudaine partielle ou totale de la vision
o troubles auditifs soudains
·paramètres hépatiques anormaux ou hépatomégalie
·apparition soudaine d'un ictère (y compris l'ictère cholestatique) ou d'un prurit généralisé
·tumeur hépatique suspectée
·apparition pour la première fois d'un état dépressif sévère ou récurrent
La patiente doit être informée de consulter immédiatement un médecin en cas de symptômes d'un événement thromboembolique (p.ex. jambe enflée et douloureuse, douleur soudaine dans la poitrine, dyspnée).
La tolérance au glucose peut être altérée pendant le traitement à la progestérone, et des contrôles plus fréquents doivent être effectués. La progestérone a été associée à une augmentation du diabète de type 2. Une adaptation du traitement antidiabétique n'est généralement pas nécessaire. Chez les femmes diabétiques, la glycémie doit toutefois être surveillée attentivement en cas d'utilisation du Progestan Luteal.
L’utilisation de progestérone micronisée peut entraîner le développement d'une cholestase gravidique ou d'une maladie hépatocellulaire.
Progestan Luteal n'est pas destiné à traiter un accouchement prématuré imminent.
Excipients pharmaceutiques revêtant un intérêt particulier
Progestan Luteal contient de la lécithine de soja et peut provoquer des réactions d’hypersensibilité (urticaire et choc anaphylactique chez les patientes hypersensibles). Comme il existe une relation possible entre l’allergie au soja et l’allergie à l’arachide, Progestan Luteal ne doit pas être utilisé chez les patientes allergiques aux arachides (voir « Contre-indications »).
InteractionsAucune étude d'interaction n'a été réalisée avec Progestan Luteal. Les interactions décrites ci-dessous ont été observées lors d'utilisation de stéroïdes sexuels.
Interactions pharmacocinétiques
La progestérone est métabolisée par l'enzyme cytochrome P450 3A4 (CYP3A4). Le métabolisme peut donc être influencé par des médicaments qui induisent ou inhibent cette enzyme.
Influence d’autres médicaments sur la pharmacocinétique de la progestérone
Inducteurs enzymatiques : Les médicaments qui induisent le CYP3A4 (p.ex. barbituriques, bosentan, carbamazépine, felbamate, oxcarbazépine, phénytoïne, primidone, rifabutin, rifampicine, ritonavir, topiramate ou préparations à base de plantes contenant du millepertuis (Hypericum perforatum)) peuvent augmenter la clairance de la progestérone et ainsi réduire son efficacité.
Inhibiteurs enzymatiques : Les inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. itraconazole, voriconazole, clarithromycine, érythromycine, inhibiteurs de la protéase du VIH ou cobicistat) peuvent ralentir le métabolisme de la progestérone, pouvant ainsi renforcer les effets désirables et indésirables.
Influence de la progestérone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments
Les progestatifs peuvent inhiber le métabolisme de la ciclosporine. Cela peut augmenter la concentration plasmatique de la ciclosporine et le risque de toxicité.
Interactions pharmacodynamiques
Progestan Luteal peut interférer avec les effets de la bromocriptine.
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données disponibles sur l’utilisation de progestérone pendant la grossesse chez l’être humain sont limitées. Les données disponibles chez l'animal ne fournissent pas de résultats clairs quant à un éventuel effet tératogène.
Une étude cas-contrôle réalisée aux USA sur 502 nouveau-nés avec un hypospadias de gravité moyenne à élevée, ainsi que sur 1286 nouveau-nés mâles en bonne santé indique une augmentation de 2 à 4 fois du risque d'hypospadias de degré 2 et 3 chez des garçons dont la mère a reçu des progestatifs peu avant la grossesse ou dans les premières quatorze semaines de grossesse (OR = 3,7; 95% IC: 2,3–6,0). Le risque était particulièrement plus élevé lors de grossesses où les progestatifs avaient été utilisés dans le cadre du traitement de l'infertilité ou pendant les premières semaines de grossesse comme thérapie d'insuffisance lutéale. La causalité n'est pas claire. En particulier, il n'est pas clair si la fréquence augmentée d'hypospadias après FIV est liée au traitement par un progestatif ou à d'éventuelles anomalies endocriniennes de la mère conduisant à l'infertilité. Il n'existe pas non plus de données suffisantes pour évaluer le risque tératogène.
Allaitement
Progestan Luteal n'est pas indiqué pendant l'allaitement. Des quantités détectables de progestérone pénètrent dans le lait maternel. Les effets sur le nourrisson ne sont toutefois pas connus.
Fertilité
Comme ce médicament est indiqué pour soutenir le déficit lutéal chez les femmes hypofertiles ou infertiles, aucun effet délétère sur la fertilité n’est connu.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n'a été réalisée. Cependant, des effets indésirables liés à l’utilisation de Progestan Luteal ont été rapportés, notamment une fatigue passagère et une sensation vertigineuse, qui peuvent altérer l’aptitude à la conduite ou à l’utilisation de machines.
Effets indésirablesLorsqu'il est utilisé selon les recommandations, une fatigue passagère ou une sensation vertigineuse peuvent survenir dans les 1 à 3 heures suivant l’utilisation du médicament.
Les informations ci-dessous sont basées sur l'expérience acquise après l'autorisation de mise sur le marché de la progestérone administrée par voie vaginale.
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100 à < 1/10) ; occasionnel (≥1/1’000 à < 1/100) ; rare (≥1/10’000 à < 1/1’000) ; très rare (< 1/10’000) ; inconnu (fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Affections du système immunitaire
Très rare : réactions anaphylactiques
Affections du système nerveux
Inconnu : sensation vertigineuse
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Inconnu : prurit
Affections des organes de reproduction et du sein
Inconnu : pertes vaginales, hémorragies vaginales, intolérance locale (brûlure, démangeaisons ou pertes huileuses)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
Inconnu: sensation de brûlure, fatigue passagère
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageLes symptômes de surdosage peuvent inclure la somnolence, la sensation vertigineuse, l'euphorie ou la dysménorrhée.
Il n’existe pas d’antidote spécifique. Le traitement consiste à observer et, si nécessaire, à prendre des mesures symptomatiques et de soutien.
Propriétés/EffetsCode ATC
G03DA04
Mécanisme d’action/Pharmacodynamique
La progestérone est une hormone endogène naturelle du corps jaune et est l'hormone la plus importante du corps jaune et du placenta. Elle agit sur l'endomètre en convertissant la phase proliférante en phase sécrétoire. Progestan Luteal possède toutes les propriétés de la progestérone endogène avec induction d'un endomètre sécrétoire complet.
Efficacité clinique/études de sécurité
Aucune étude n'a été réalisée avec Progestan Luteal.
PharmacocinétiqueProgestan Luteal agit localement au niveau du vagin et de l’utérus. Les concentrations systémiques de progestérone ne sont pas prédictives de l’efficacité clinique.
La biodisponibilité absolue de la progestérone micronisée administrée par voie vaginale n'a pas été déterminée.
Absorption
Après application vaginale, la progestérone micronisée est rapidement absorbée. La Cmax moyenne est atteinte à environ 8 heures.
Avec une dose quotidienne de 600 mg de progestérone administrée dans le vagin, la concentration de progestérone dans le plasma était stable pendant la durée d'administration, de sorte que la concentration moyenne la plus élevée était de 11,63 ng/ml.
Après application vaginale, le profil pharmacocinétique de différentes doses (par exemple 300 mg vs 600 mg) de progestérone administrée dans le vagin n'est pas linéaire et augmente moins que proportionnellement à la dose.
Distribution
La progestérone accumulée dans le vagin subit le premier cycle métabolique dans l'utérus, ce qui entraîne des taux d'hormones plus élevés dans l'utérus et les tissus avoisinants.
La petite quantité de progestérone absorbée est transportée via la lymphe et les vaisseaux sanguins, et environ 96 à 99% sont liés aux protéines sériques, principalement à l'albumine sérique (50 à 54%) et à la transcortine (43 à 48%).
Métabolisme
La progestérone est principalement métabolisée dans le foie (par réduction et hydroxylation). Les métabolites sont ensuite glycuroconjugués. Les métabolites principaux sont pregnandiol-3αglucuronide, 11-désoxycorticostérone, 17-αhydroxyprogestérone et 5-αdihydroprogestérone, dont le dernier possède une action progestative faible.
Élimination
95% de la progestérone absorbée par voie systémique est éliminée par l'urine sous forme de glucurono-conjugaison des métabolites, principalement sous forme de 3α, 5βprégnanediol (prégnanediol). Une petite quantité (8 à 17%) est sécrétée dans les fèces. La demi-vie d'élimination après administration vaginale est d'environ 6 heures.
Données précliniquesLes données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’être humain.
Remarques particulièresInfluence sur les méthodes de diagnostic
Les stéroïdes sexuels peuvent perturber les résultats de certains tests de laboratoire, tels que les paramètres biochimiques du foie, de la thyroïde, de la fonction surrénalienne et rénale, les taux plasmatiques des protéines transporteuses, la protéine de transport des corticostéroïdes et les fractions lipidiques ou lipoprotéiniques, les paramètres du métabolisme glucidique, de la coagulation sanguine et de la fibrinolyse. Ces modifications se situent généralement dans les limites de la normale.
Incompatibilités
Non pertinent.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C et tenir hors de portée des enfants.
Conserver dans l’emballage d’origine (flacon).
À utiliser dans les 15 jours après ouverture.
Numéro d’autorisation69870 (Swissmedic)
PrésentationProgestan Luteal : Flacon à 15 capsules molles vaginales (B)
Titulaire de l’autorisationVifor (International) Inc., Saint-Gall
Mise à jour de l’informationMai 2025
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