Composition

Principes actifs
Extrait allergénique d'un ou plusieurs allergènes selon la préparation.
Alustal Bouleau: pollinis allergeni extractum (Betula pendula).
Alustal 5 Graminées: pollinis allergeni extractum (Dactylis glomerata, Anthoxanthum odoratum, Lolium perenne, Poa pratensis, Phleum pratense).
Alustal Acariens de la poussière de maison: acari allergeni extractum (Dermatophagoides pteronyssinus 50%, Dermatophagoides farinae 50%).
Excipients
Natrii chloridum (correspond à 3.6 mg de sodium), Aluminii hydroxidum hydricum ad adsorptionem, Mannitolum, Phenolum, Aqua ad iniectabile q.s. ad suspensionem pro 1 ml.

Indications/Possibilités d’emploi

Maladies allergiques (IgE dépendantes) d'origine respiratoire comme rhume des foins, asthme bronchique allergique, trachéo-bronchite, rhinite, conjonctivite allergique etc.
Les suspensions injectables d'extraits allergéniques ALUSTAL sont destinées à l'immunothérapie allergénique par voie sous-cutanée.
L'immunothérapie allergénique représente une immunothérapie active et ne doit être utilisée de ce fait que pour les allergènes dont l'éviction est impossible. Les allergènes responsables doivent auparavant être identifiés par une investigation approfondie comprenant une anamnèse détaillée, des tests cutanés, éventuellement des tests de diagnostic in vitro et des tests de provocation.
Diagnostic et immunothérapie allergénique ne doivent être réalisés que par des médecins ayant acquis une formation en allergologie.
Le produit ALUSTAL n'est pas adapté pour l'immunothérapie allergénique accélérée.
Chez l'enfant, ce traitement peut débuter dès l'âge de 5 ans.

Posologie/Mode d’emploi

Avant chaque injection, il y a lieu d'effectuer une anamnèse détaillée concernant la tolérance à la dernière dose administrée, les maladies intercurrentes, les médicaments prescrits par d'autres médecins, d'éventuelles contre-indications, etc.
L'injection doit être effectuée par un médecin expérimenté ou en sa présence. Le médecin doit être compétent dans les mesures de réanimation habituelles. La dose à administrer et la concentration de l'extrait doivent être vérifiées avant chaque injection en se référant au plan de traitement.
Enfants et adolescents
L'utilisation et la sécurité d'ALUSTAL n'ont pas été étudiées chez les enfants de moins de 5 ans.
Schéma d'administration
Le dosage sera adapté à chaque patient. Le schéma de dosage ne peut être recommandé qu'à titre indicatif et doit être adapté au déroulement individuel de la thérapie.
Traitement initial: Le traitement commence avec le flacon à 0,1 IR/ml (capsule jaune).

Dans le cas de patients particulièrement sensibles ou chez les enfants de 5 à 10 ans, le traitement peut être initié par le flacon à la concentration 0,01 IR/ml (capsule grise) avec une injection par semaine pendant quatre semaines comme indiqué ci-dessous. Ensuite, le traitement sera poursuivi comme indiqué dans le schéma décrit ci-dessus.

Traitement d'entretien: La dose maximale bien tolérée atteinte lors du traitement initial sera répétée d'abord toutes les trois, ensuite toutes les quatre semaines. Pour les allergènes saisonniers, la thérapie sera interrompue pendant la période de pollinisation, ou alors poursuivie à une dose de 0,2 à 0,5 IR. Après la période de pollinisation, les doses seront de nouveau augmentées selon le schéma précédent.
Le patient doit être surveillé pendant 30 minutes après chaque injection et il faut l'informer de la possibilité de réactions tardives (asthme, urticaire, etc.) quelques heures après l'injection. Il doit être averti des mesures à entreprendre dans un tel cas (prise de médicaments d'urgence, disponibilité du médecin, etc.).
Durée du traitement
De manière générale, une immunothérapie allergénique devrait être poursuivie pendant 3 ans.
Mode d'administration
L'injection sera effectuée par voie sous-cutanée profonde sur la face d'extension du bras, une main au-dessus de l'olécrane en alternant gauche – droite. Des injections intracutanées ou intramusculaires sont à éviter. Il faut également exclure toute injection intravasale par des aspirations répétées.

Contre-indications

·Hypersensibilité à l'un des excipients (voir la liste des excipients);
·Infections et inflammations avec fièvre, tuberculose active;
·Maladie auto-immune, maladies à complexe immun ou immunodépression;
·Maladies malignes;
·Maladies cardiovasculaires graves ou autres traitements qui pourraient limiter le traitement de possibles réactions anaphylactiques (adrénaline);
·Patients avec un asthme non-contrôlé ou sévère (FEV1≤70% de la valeur prédite);
·Insuffisance rénale.

Mises en garde et précautions

Pour un patient devant suivre un traitement par immunothérapie allergénique, il est recommandé que les symptômes d'allergie soient préalablement équilibrés à l'aide - si nécessaire - d'un traitement adéquat.
Du fait du risque de réactions systémiques après chaque injection d'un allergène, pouvant dans leur sévérité extrême (choc anaphylactique) avoir des conséquences létales, l'injection d'allergènes doit être réalisée par un médecin expérimenté ou en sa présence. Les moyens nécessaires (incluant de l'adrénaline injectable) pour le traitement de réactions sévères doivent être à disposition immédiate.
Des réactions sévères doivent être traitées avec de l'adrénaline. Certains médicaments par exemple les bétabloquants peuvent interagir avec les effets de l'adrénaline, pouvant compliquer le traitement d'une éventuelle anaphylaxie et augmenter le risque d'une immunothérapie allergénique. L'effet de l'adrénaline peut à l'inverse être augmenté chez les patients traités avec des antidépresseurs tricycliques ou des inhibiteurs monoamine oxidase (IMAO) jusqu'à mettre en jeu le pronostic vital. En accord avec les patients, les interactions avec l'adrénaline devraient être considérées avant d'initier un traitement d'immunothérapie allergénique.
Le patient doit être informé qu'en cas de survenue dans les heures qui suivent l'administration de ce produit, des symptômes tels qu'une démangeaison importante au niveau de la paume des mains ou de la plante des pieds, une éruption urticarienne, un gonflement des muqueuses buccales ou de difficulté de déglutition, une gêne respiratoire ou une modification de la voix, des nausées ou des vomissements, le traitement doit être interrompu et un médecin contacté immédiatement.
Des patients qui prennent des bêtabloquants ne peuvent plus répondre suffisamment aux doses habituelles d'adrénaline afin de traiter des réactions systémiques sévères, y compris des réactions anaphylactiques. Cela doit être pris en compte avant l'initiation d'une immunothérapie spécifique. Si un traitement par bêtabloquants s'avère nécessaire et qu'il n'existe aucun traitement alternatif efficace, il faudra commencer une immunothérapie spécifique uniquement après l'évaluation minutieuse du rapport bénéfices/risques.
En cas de fièvre ou de crise d'asthme récente, apportée par la clinique et/ou la mesure du Débit Expiratoire de Pointe (DEP), le traitement doit être interrompu. Sa reprise ne sera effectuée qu'après avis du médecin traitant.
Le respect des procédures de bonne pratique de l'ITS permet d'éviter la survenue d'éventuels incidents liés dans la plupart des cas:
·aux erreurs de flacon;
·aux erreurs de dose;
·aux injections intravasculaires accidentelles;
·aux modifications des intervalles prévus entre chaque injection;
·à une mauvaise évaluation de l'état clinique du patient.
Ces risques devront être pris en considération avant de commencer une immunothérapie allergénique.
L'alcool, un grand repas et les efforts physiques violents sont à éviter pendant au moins 1 heure avant et après chaque injection.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par 0,8 mg (dose la plus élevée), c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
Ce produit contient de l'aluminium (4 mg). Le risque d'accumulation d'aluminium dans les tissus (système nerveux central, os) doit être gardé en mémoire notamment en cas d'insuffisance rénale. Les effets de l'utilisation à long terme de l'aluminium sur le système immunitaire ne sont pas connus. En raison d'une quantité significative d'aluminium dans cette préparation il convient d'éviter la prise concomitante d'autres médicaments à base d'aluminium (p.ex. traitements antiacides).

Interactions

Il n'y a pas de données cliniques sur l'efficacité et la sécurité de vaccins pendant une immunothérapie allergénique avec ALUSTAL.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme enceinte. Il n'existe pas d'expérimentations animales suffisantes concernant l'incidence sur la grossesse, le développement embryonnaire, le développement fœtal et/ou le développement postnatal. Le risque potentiel chez l'humain n'est pas connu.
Le médicament ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement, sauf en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'emploi chez la femme allaitante.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Aucune étude correspondante n'a été effectuée.

Effets indésirables

Pendant le traitement, les patients sont exposés à des allergènes qui peuvent provoquer des effets indésirables au site d'injection et/ou des effets systémiques.
La tolérance du traitement n'est pas obligatoirement constante; elle est susceptible de varier dans le temps en fonction de la réactivité spécifique de l'individu et de son environnement.
Comme avec tout traitement d'immunothérapie allergénique, des réactions allergiques incluant des réactions anaphylactiques (par exemple l'apparition soudaine d'une réaction cutanée, des muqueuses, ou des deux, d'une détresse respiratoire, de symptômes gastro-intestinaux persistants, d'une diminution de la pression artérielle et/ou autres symptômes associés) ont été rapportés.
Des cas de choc anaphylactique nécessitant l'administration rapide d'adrénaline peuvent se produire. Les patients doivent être informés des signes et des symptômes associés à ce type de réaction et doivent être informés de la conduite à tenir en cas d'apparition de tels symptômes. Le traitement ne sera repris que sur instruction d'un médecin. Des cas retardés de syndromes de type «maladie sérique» avec arthralgie, myalgie, urticaire, nausées, adénopathie et fièvre peuvent survenir. Les patients doivent être informés des signes et des symptômes associés à ce type de réactions et doivent interrompre le traitement en cas d'apparition de tels symptômes.
L'administration concomitante de médicaments symptomatiques contre les allergies (par. ex. antihistaminiques) peut améliorer la tolérance du traitement d'immunothérapie allergénique.
Les effets indésirables sont présentés selon les termes du dictionnaire MedDRA et classés par système et en fonction de leur fréquence de survenue. Des fréquences issues d'études cliniques pivotales ne sont pas disponibles. Les données sont basées sur l'expérience post-marketing, avec des fréquences indéterminées.
Affections du système immunitaire
Fréquence indéterminée: Choc anaphylactique.
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée: Céphalée, étourdissement, paresthésie.
Troubles oculaires
Fréquence indéterminée: Conjonctivite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée: Rhinite, asthme, toux, dyspnée, bronchospasme, irritation de la gorge.
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée: Douleur abdominale, nausée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée: Urticaire, prurit, eczéma, érythème, prurit généralisé.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée: Œdème, prurit, ou autre réaction au site d'injection, pyrexie, œdèmes périphériques.
Les réactions au site d'injection (≤2 à 3 cm de diamètre) avec érythème, œdème et prurit sont relativement fréquentes et n'impliquent pas obligatoirement de modifier le schéma thérapeutique.
De plus, les effets indésirables suivants ont été spontanément déclarés: angioedème, œdème laryngé, respiration sifflante, vomissements, malaise, asthénie, arthralgie, myalgie, lymphadénopathie, nodules sous-cutanés, granulome.
Déclaration des effets indésirables suspectés
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

En cas d'injection de doses plus élevées que celles recommandées, le risque d'effets indésirables peut être augmenté. Une surveillance médicale prolongée du patient peut être nécessaire en fonction de son état clinique.

Propriétés/Effets

Code ATC
V01AA05 (Alustal Bouleau)
V01AA02 (Alustal 5 Graminées)
V01AA03 (Alustal Acariens de la poussière de maison)
Mécanisme d'action
Le mécanisme précis d'action des allergènes administrés dans le cadre de l'immunothérapie allergénique n'est pas élucidé.
Pharmacodynamique
Certaines modifications biologiques peuvent être mises en évidence:
·Apparition d'anticorps spécifiques (IgG) jouant un rôle d'«anticorps bloquants»;
·Diminution éventuelle du taux plasmatique des IgE spécifiques;
·Modification du comportement des cellules impliquées dans la réaction allergique;
·Commutation entre les activités des lymphocytes Th2 et Th1 conduisant à une modification bénéfique de la production des cytokines (diminution de l'IL-4 et augmentation de l'IFN-γ) régulant la formation des IgE;
·Par ailleurs, l'immunothérapie spécifique provoque une réponse immunitaire qu'une mémoire immunobiologique spécifique permet de maintenir durablement.
Efficacité clinique
Non pertinent.

Pharmacocinétique

Aucune étude de la pharmacocinétique des allergènes d'ALUSTAL n'a été réalisée chez l'animal ou chez l'humain.
Absorption
Non pertinent.
Distribution
Non pertinent.
Métabolisme
Non pertinent.
Élimination
Non pertinent.

Données précliniques

Non pertinent.

Remarques particulières

Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8°C). Ne pas congeler. Conserver dans l'emballage d'origine. Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Agiter avant usage.

Numéro d’autorisation

60934, 60951, 61024 (Swissmedic).

Présentation

ALUSTAL traitement initial
0,01; 0,1; 1; 10 IR/ml 4 x 5 ml [A]
ALUSTAL traitement d'entretien
10 IR/ml 1 x 5 ml [A]

Titulaire de l’autorisation

Stallergenes AG, 8305 Dietlikon.

Mise à jour de l’information

Mai 2020.