Effets indésirables

Des études cliniques contrôlées ont montré que la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (candésartan cilexétil jusqu'à 32 mg et hydrochlorothiazide jusqu'à 25 mg) possède un profil d'effets indésirables comparable au placebo. La survenue d'effets indésirables n'a pas de rapport avec l'âge ou le sexe. La fréquence d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a été presque identique avec la combinaison candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3 à 3,3%) et avec le placebo (2,7 à 4,3%).
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
Très fréquents (≥1/10); fréquents (<1/10, ≥1/100); occasionnels (<1/100, ≥1/1'000); rares (<1/1'000, ≥1/10'000); très rares (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans une analyse récapitulative des données issues d'études cliniques, les événements indésirables fréquents (>1/100, <1/10) suivants ont été trouvés sous candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide à une incidence d'au moins 1% plus élevée que celle observée sous placebo:
Effets indésirables du candésartan cilexétil
Infections et infestations
Fréquents: infections des voies respiratoires.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très rares: hyperkaliémie, hyponatrémie.
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation/vertiges, céphalées.
Très rares: vertiges.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquence inconnue: acouphènes (tinnitus).
Affections vasculaires
Très rares: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rares: toux.
Affections gastro-intestinales
Très rares: nausée.
Affections hépato-biliaires
Très rares: élévation des valeurs des enzymes hépatiques, anomalie des fonctions hépatiques ou hépatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: angiooedème, rash, urticaire, prurit.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: douleurs dorsales.
Très rares: arthralgie, myalgie.
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: insuffisance rénale y compris défaillance rénale chez le patient sensible (voir «Mises en garde et précautions»).
Investigations
Très rares: élévation des taux de créatinine, d'acide urique et de potassium.
Les autres effets indésirables observés pendant les études cliniques de l'hypertension sont les suivants: douleurs thoraciques, albuminurie, fièvre, paresthésies, tachycardie, palpitations, augmentation du taux de créatine-phosphokinase, hyperglycémie, hypertriglycéridémie, hyperuricémie, épistaxis, anxiété, dépression, dyspnée, hématurie, angine de poitrine, oedèmes et infarctus du myocarde.
Effets indésirables de l'hydrochlorothiazide
Les effets indésirables suivants ont été décrits sous une monothérapie par hydrochlorothiazide (généralement à des doses de 25 mg ou plus hautes:
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Des cas singuliers de cancer de la peau non-mélanome [CPNM] (carcinome basocellulaire [CBC] et carcinome spinocellulaire [CSC]).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie, neutropénie, agranulocytose, thrombocytopénie (parfois avec purpura), dépression médullaire, anémie aplasique et hémolytique.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: hyperglycémie, hyperuricémie, troubles électrolytiques (y compris hyponatrémie, hypokaliémie, hypomagnésiémie, hypercalcémie).
Rares: aggravation d'un état diabétique.
Cas Isolés: alcalose hypochlorémique.
Affections psychiatriques
Rares: troubles du sommeil, dépressions, agitation.
Affections du système nerveux
Fréquents: obnubilation, vertiges.
Rares: paresthésies.
Affections oculaires
Rares: troubles visuels, surtout au cours des premières semaines de traitement.
Très rares: myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé.
Fréquence inconnue: épanchement choroïdien (choroidal effusion).
Affections cardiaques
Occasionnels: hypotension orthostatique, qui peut être renforcée par l'alcool, les anesthésiques ou les sédatifs.
Rares: troubles du rythme cardiaque, angéite nécrosante (vasculite).
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rares: troubles respiratoires y compris pneumonie et oedème pulmonaire.
Très rares: syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA).
Affections gastro-intestinales
Occasionnels: anorexie, perte d'appétit, troubles gastro-intestinaux (y compris légères nausées, vomissements, troubles abdominaux), diarrhée, constipation.
Rares: pancréatite.
Affections hépatobiliaires
Rares: ictère (ictère intra-hépatique cholestatique).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: rash, urticaire, photosensibilisation.
Rares: épidermolyse toxique aiguë, lupus érythémateux disséminé, lupus érythémateux cutané.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Rares: crampes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: glycosurie.
Rares: dysfonction rénale, néphrite interstitielle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: faiblesse.
Rares: fièvre, céphalées.
Investigations
Fréquents: augmentation du cholestérol et des triglycérides.
Rares: augmentation du BUN et de la créatinine sérique.
Examens de laboratoire
Des augmentations des taux de créatinine, d'urée, de potassium, d'acide urique, de glucose et d'ALAT (alanine aminotransférase) ainsi que des réductions du taux de sodium ont été observées. Dans des cas isolés, on a observé une faible diminution du taux d'hémoglobine et une augmentation du taux d'ASAT (aspartate aminotransférase).
Description des effets indésirables sélectionnés
Malignités cutanées non mélanocytaires (BCC et SCC): D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une relation dose-dépendante entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) et le développement de NMSC a été observée (voir aussi les sections «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/effets»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.