Propriétés/Effets

Code ATC
L01BC01
Mécanisme d'action
Cytarabine Sandoz contient comme principe actif la cytarabine (1-bêta-D-arabinosyl-4-amino-2(1H) pyrimidinone). La cytarabine est un nucléoside pyrimidique de synthèse qui se distingue des nucléosides physiologiques cytidine et désoxycytidine uniquement par son sucre: dans la molécule de cytarabine se trouve l'arabinose, qui remplace le ribose ou le désoxyribose. La cytarabine est un antagoniste de la pyrimidine.
La désoxycytidine kinase et d'autres nucléotides kinases provoquent la dégradation intracellulaire de la cytarabine, avec formation du nucléotide triphosphate correspondant. Le mécanisme d'action n'est pas encore complètement élucidé, mais la cytarabine triphosphate semble inhiber l'ADN polymérase en évinçant le substrat physiologique désoxycytidine triphosphate. L'incorporation du triphosphate de cytarabine dans l'ADN et l'ARN joue un certain rôle. Dans une étape suivante, une pyrimidine nucléoside désaminase entraîne l'inactivation et la transformation de la substance en un dérivé non toxique d'uracile. L'équilibre entre le taux de kinase et le taux de désaminase joue vraisemblablement un rôle décisif dans la détermination de la sensibilité ou de la résistance des cellules à l'égard de la cytarabine.
La cytarabine provoque in vitro la mort cellulaire d'un grand nombre de cellules de mammifères en prolifération. Cette action est spécifique de certaines phases du cycle cellulaire. Sous cytarabine, des lésions chromosomiques importantes ont été observées en culture de cellules de rongeurs telles que des fragmentations de chromatides et des transformations malignes. La désoxycytidine empêche ou retarde l'action cytotoxique de la cytarabine mais ne l'annule pas. Des études en cultures cellulaires ont également révélé certains effets antiviraux. Toutefois, des essais cliniques contrôlés n'ont pas mis en évidence un effet quelconque de la cytarabine dans le zona ou la variole.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d'action».
Efficacité clinique
Dans des essais sur les tumeurs de la souris, l'efficacité de la cytarabine est maximale sur les tumeurs à croissance rapide. L'efficacité dépend du schéma thérapeutique. Les résultats sont optimaux lorsque le traitement (plusieurs doses à intervalle rapproché ou une perfusion continue) assure un contact du médicament avec les cellules tumorales et lorsque la majorité des cellules se trouvent dans la phase sensible S. Les traitements intermittents, qui permettent à l'organisme de récupérer entre deux injections, donnent les résultats les plus satisfaisants.