Pharmacocinétique

Absorption
Le répaglinide est absorbé rapidement à partir du tractus digestif, ce qui provoque une élévation rapide des concentrations plasmatiques du médicament. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte en l’espace d’une heure après la prise et diminue de nouveau rapidement en raison de la courte demi-vie, de sorte que le répaglinide est totalement éliminé après 4 à 6 heures. Aucune différence cliniquement significative concernant la pharmacocinétique n’a été constatée, que le répaglinide ait été administré 0, 15 ou 30 minutes avant un repas, ou en période de jeûne. La biodisponibilité absolue moyenne du répaglinide se monte à 63%.
Distribution
Le répaglinide possède un faible volume de distribution de 30 l (correspondant à la distribution dans le liquide intracellulaire) et présente un taux de liaison aux protéines plasmatiques très élevé (supérieur à 98%). Dans le cadre d’études cliniques, les concentrations de répaglinide ont présenté une variabilité interindividuelle élevée (60%). La variabilité intraindividuelle est faible à moyenne (35%).
Métabolisme
Le répaglinide est entièrement dégradé dans le foie en divers métabolites par ouverture oxydative de l’anneau, hydroxylation, désalkylation et glucuronisation. La biotransformation oxydative est catalysée par le CYP2C8 et le CYP3A4. Les principaux métabolites sont inactifs.
Élimination
La demi-vie d’élimination plasmatique (t½) se monte à 1 heure environ. Le répaglinide et ses métabolites sont principalement éliminés par la bile. Moins de 1% du médicament administré a pu être détecté dans les fèces sous forme inchangée. Une fraction très réduite (moins de 8%) de la dose administrée est détectable dans les urines, principalement sous forme de métabolites
Cinétique pour certains groupes de patients
La concentration de répaglinide chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique et chez les diabétiques du type 2 âgés est plus élevée: l’AUC (± SD) se monte, après une dose unique de 2 mg, à 31,4 (± 28,3) ng/ml × h chez les volontaires sains, et à 117,9 (± 83,8) ng/ml × h chez les patients du type 2 âgés. Chez les patients souffrant d’insuffisance hépatique, l’AUC lors d’une dose unique de 4 mg est de 304,9 (± 228,0) ng/ml × h; l’AUC est donc nettement supérieure à celle chez les personnes saines. Le traitement au répaglinide durant 5 jours (3× 2 mg par jour) chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (clearance de la créatinine: 20 à 39 ml/min) a résulté en une multiplication par deux significative de l’AUC et de la demi-vie d’élimination par rapport aux valeurs chez les volontaires présentant une fonction rénale normale. Les données concernant les sujets souffrant d’insuffisance rénale très sévère (clearance de la créatinine <20 ml/min) sont limitées.