Mises en garde et précautions

Irinotecan Fresenius ne peut être utilisé que sous la direction de médecins possédant suffisamment d'expérience en chimiothérapie.
Étant donné la nature et la fréquence des effets indésirables, Irinotecan Fresenius ne doit être prescrit dans les cas suivants que lorsque le bénéfice escompté et les éventuels risques thérapeutiques auront été évalués:
·Chez les patients présentant un facteur de risque, notamment ceux avec un indice de performance de grade OMS =2
·Chez les patients susceptibles de ne pas suivre les recommandations concernant le traitement des effets indésirables (nécessité d'un traitement antidiarrhéique immédiat et durable, combiné avec une abondante prise de liquides en cas d'apparition de diarrhée tardive). Ces patients doivent être traités uniquement en milieu hospitalier sous contrôle strict.
Diarrhée tardive
Si une diarrhée tardive n'est pas traitée immédiatement et correctement, elle peut menacer le pronostic vital, surtout en cas de neutropénie concomitante.
Les patients doivent être avertis du risque de diarrhée dite «tardive», qui peut survenir plus de 24 h après l'administration d'Irinotecan Fresenius et à tout moment jusqu'au cycle thérapeutique suivant. En outre, le patient doit être prévenu de la nécessité de commencer immédiatement le traitement approprié et d'avertir le médecin sans délai en cas de survenue d'une diarrhée.
En moyenne, la première selle liquide apparaît le 5e jour suivant la perfusion d'irinotécan lors d'une administration «toutes les 3 semaines» et le 11e jour suivant la perfusion d'irinotécan lors d'une administration «hebdomadaire».
Les patients présentant un risque accru de diarrhée sont ceux qui ont subi antérieurement une radiothérapie abdomino-pelvienne, ceux qui présentent une leucocytose et les patients présentant un indice de performance de grade OMS ≥2.
Dès la première selle liquide, le patient doit commencer à absorber en abondance de boissons riches en électrolytes. De surcroît, il convient de débuter un traitement antidiarrhéique adapté. Le traitement antidiarrhéique actuellement recommandé consiste en de fortes doses de lopéramide (4 mg lors de la première prise puis 2 mg toutes les 2 h). Ce schéma thérapeutique doit être poursuivi sans modification pendant 12 h après les dernières selles liquides. Le lopéramide ne doit pas être administré pendant moins de 12 h et, en aucun cas, pendant plus de 48 h consécutives, en raison du risque d'iléus paralytique.
Le traitement de la diarrhée doit être prescrit par le service hospitalier dans lequel Irinotecan Fresenius a été administré. Lors de la sortie du patient, il conviendra de s'assurer que celui-ci a chez lui en réserve les médicaments appropriés, de manière à pouvoir traiter la diarrhée dès sa survenue.
Le lopéramide ne doit pas être administré à titre prophylactique, même aux patients chez lesquels une diarrhée tardive est apparue lors de précédents traitements.
L'administration prophylactique d'un antibiotique oral à large spectre, en association avec le traitement antidiarrhéique, peut être envisagée chez les patients avec diarrhée associée à une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles <500/mm³).
Une hospitalisation associée à une antibiothérapie est recommandée pour le contrôle de la diarrhée dans les cas suivants:
·en cas de diarrhée associée à de la fièvre,
·en cas de diarrhée sévère pour laquelle une réhydratation i.v. est nécessaire,
·en cas de vomissements associés à une diarrhée tardive,
·en cas de diarrhée persistant après l'administration de lopéramide à hautes doses pendant 48 h.
Chez les patients ayant présenté une forte diarrhée tardive, il est recommandé de procéder à une réduction de la posologie lors de cycles thérapeutiques suivants (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Hématologie
Un contrôle hebdomadaire de l'hémogramme est recommandé lors du traitement avec Irinotecan Fresenius. Les patients doivent être rendus attentifs au risque de neutropénies/infections et à la signification de l'apparition d'une fièvre.
En cas de neutropénie fébrile (température ≥38 °C et nombre de neutrophiles ≤1000/mm3), il faut procéder à un traitement d'urgence en milieu hospitalier, en administrant un antibiotique à large spectre par voie intraveineuse.
En cas d'effets indésirables hématotoxiques sévères, la dose d'Irinotecan Fresenius doit être diminuée pour les administrations suivantes (voir «Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions»).
Chez les patients ayant subi une irradiation pelvienne, la prudence est de mise pour le traitement.
Les patients présentant de fortes diarrhées sont exposés à un risque accru d'infections et de toxicité hématologique.
Nausées/Vomissements
Des nausées et des vomissements ont été fréquemment rapportés. Il est recommandé d'administrer un traitement prophylactique avec un antiémétique avant chaque administration d'Irinotecan Fresenius. Les patients atteints de vomissements et de diarrhée tardive doivent être traités dès que possible en milieu hospitalier.
Syndrome aigu de type cholinergique
En cas de symptômes aigus de type cholinergique (par exemple diarrhée précoce ainsi que différents autres symptômes tels qu'hyperhidrose, crampes abdominales, myosis, larmoiements exacerbés et/ou sialorrhée), il convient en l'absence de contre-indications d'administrer du sulfate d'atropine (0.25 mg par voie sous-cutanée) (voir «Effets indésirables»). La prudence est de rigueur chez les patients asthmatiques. Lorsque des réactions de type cholinergique se sont déjà manifestées lors d'un cycle thérapeutique précédent, l'administration prophylactique de sulfate d'atropine est recommandée pour les cycles thérapeutiques suivants par Irinotecan Fresenius.
Patients présentant une obstruction intestinale
Ces patients ne doivent pas être traités avec Irinotecan Fresenius tant que l'obstruction intestinale n'a pas été éliminée (voir «Contre-indications»).
Tractus respiratoire
Une pneumonie interstitielle se manifestant sous la forme d'infiltrats pulmonaires est occasionnellement survenue au cours d'un traitement par irinotécan. Une pneumonie interstitielle peut avoir une évolution fatale. Les facteurs de risque sont une affection pulmonaire préexistante, l'utilisation de médicaments pneumotoxiques, une radiothérapie et un traitement par des facteurs de stimulation des colonies. Les patients qui présentent ces facteurs de risque devront, avant et pendant un traitement par irinotécan, faire l'objet d'un contrôle étroit quant à la survenue de symptômes respiratoires.
Effet immunosuppresseur/augmentation de la susceptibilité aux infections
L'administration de vaccins vivants ou atténués chez les patients immunosupprimés par une chimiothérapie (y compris l'irinotécan) peut provoquer des infections sévères ou fatales. Une immunisation par des vaccins vivants doit être évitée chez les patients sous irinotécan.
Lors de l'utilisation de vaccins inactivés ou tués, il faut tenir compte de l'éventualité d'une diminution de la protection vaccinale.
Patients présentant une activité réduite de l'UGT1A1
Chez les patients porteurs d'un variant de l'allèle du gène de l'uridine-diphosphate-glucuronyl-transférase 1A1 (UGT1A1), UGT1A1*28 ou UGT1A1*6 (en particulier les patients homozygotes) il existe un risque accru d'événements indésirables, tels que neutropénie et diarrhée. Une réduction de la dose initiale d'irinotécan est recommandée chez les patients homozygotes (voir «Posologie/Mode d'emploi»). En outre, les patients homozygotes et hétérozygotes porteurs des variants *28 et *6 doivent être étroitement surveillés afin de détecter la survenue d'effets indésirables.
Divers
De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension, d'hypovolémie, d'hyponatrémie et de décompensation circulatoire ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou à des vomissements, ou à une septicémie (voir «Effets indésirables»).
Ce médicament contient 45 mg/ml de solution à diluer pour perfusion. Comme Irinotecan Fresenius contient du sorbitol (voir «Composition»), il ne doit pas être utilisé en cas d'intolérance congénitale au fructose.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par ml de solution à diluer pour perfusion, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».