Posologie/Mode d’emploi

Après dilution, Irinotecan Fresenius est administré en perfusion intraveineuse. Pour la préparation correcte et le mode d'emploi de la solution pour perfusion, voir «Remarques particulières/Remarques concernant la manipulation».
Adultes
En monothérapie (traitement de 2e ligne)
Administration «toutes les 3 semaines»
La dose recommandée est de 350 mg/m², administrés par perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines.
Administration «hebdomadaire»
La posologie recommandée est de 125 mg/m² d'Irinotecan Fresenius administrés en perfusion intraveineuse de 90 minutes une fois par semaine pendant 4 semaines consécutives, suivies de 2 semaines sans traitement. D'une manière générale, lorsqu'Irinotecan Fresenius est utilisé en monothérapie, il est habituellement prescrit «toutes les 3 semaines». Cependant, l'administration «hebdomadaire» peut être considérée comme une alternative chez les patients pouvant nécessiter un suivi plus strict.
En association avec le 5-FU/AF (traitement de 1e ligne)
Administration «hebdomadaire» (AIO)
Perfusion intraveineuse de 80 mg/m² d'Irinotecan Fresenius en 30–90 minutes, suivi d'une perfusion d'AF (500 mg/m², en perfusion de 2 heures), puis de 5-FU (2,3 g/m² en perfusion de 24 h), administré une fois par semaine pendant 6 semaines, suivi d'une semaine sans traitement.
Administration «toutes les 2 semaines» (De Gramont/dGM)
Au jour 1, perfusion intraveineuse de 180 mg/m² d'Irinotecan Fresenius de 30 à 90 min, une fois toutes les 2 semaines, suivi d'une perfusion d'AF (200 mg/m² en perfusion de 2 heures) et de 5-FU (400 mg/m² en bolus suivi de 600 mg/m² en perfusion de 22 heures). Au jour 2, l'AF et le 5-FU sont administrés aux mêmes doses et selon le même schéma.
En association avec le cétuximab
La posologie d'Irinotecan Fresenius correspond à celle utilisée en monothérapie (pour les deux schémas thérapeutiques). Le cétuximab est administré une fois par semaine en perfusion intraveineuse; la dose initiale est de 400 mg/m² pendant 2 h, les doses suivantes sont de 250 mg/m² pendant 1 h. Irinotecan Fresenius doit être administré au plus tôt 1 h après la fin de la perfusion de cétuximab.
Pour de plus amples indications sur le mode d'emploi et la posologie du cétuximab, consulter l'information professionnelle des médicaments contenant la substance active cétuximab.
En association avec le bévacizumab
Pour de plus amples indications sur le mode d'emploi et la posologie du bévacizumab, consulter l'information professionnelle des médicaments contenant la substance active bévacizumab.
Durée du traitement
Le traitement avec Irinotecan Fresenius doit être poursuivi jusqu'à la progression objectivable de la maladie ou jusqu'à ce que les effets indésirables qui surviennent ne soient plus tolérables.
Ajustement de la posologie du fait d'effets indésirables/d'interactions
Irinotecan Fresenius doit être administré après amélioration convenable de tous les effets indésirables, c'est-à-dire grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria) et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.
Avant chaque traitement par perfusion, les doses d'Irinotecan Fresenius et de 5-FU si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.
La posologie d'Irinotecan Fresenius et/ou de 5-FU si nécessaire, devra être réduite de 15 à 20% en cas de survenue des effets indésirables suivants:
·toxicité hématologique: neutropénie de grade 4, fièvre ou infection liée à une neutropénie (neutropénie grade 3–4 et fièvre grade 2–4), thrombopénie et leucopénie (grade 4);
·toxicité non hématologique (grade 3–4).
Instructions posologiques particulières
Porteurs homozygotes des variants UGT1A1*28 ou *6
Une réduction de la dose initiale d'irinotécan est recommandée chez les patients homozygotes porteurs des UGT1A1*28 ou *6 (voir «Mises en garde et précautions»). Il n'est pas établi de combien exactement la dose initiale doit être réduite dans cette population, et tous les ajustements posologiques ultérieurs devront reposer sur la tolérance du traitement par le patient.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Il n'existe aucune étude chez les patients atteints d'insuffisance hépatique évaluée d'après le score de Child Pugh.
Chez les patients présentant une hyperbilirubinémie et une augmentation des transaminases lors de métastases hépatiques, la clairance de l'irinotécan est diminuée (voir «Pharmacocinétique»). Aussi, un hémogramme devra être réalisé fréquemment chez ces patients et la dose devra être réduite comme suit:
Monothérapie
Administration «hebdomadaire»
·Chez les patients présentant une bilirubine ≤1.5 fois la limite supérieure de la normale «LSN» (grade 1) et des transaminases >5.0-20.0 fois la LSN (grade 3): dose initiale de 60 mg/m2.
·Chez les patients présentant une bilirubine >1.5-3.0 fois la LSN (grade 2) et des transaminases ≤5.0 fois la LSN (grade 2): dose initiale de 60 mg/m2.
·Chez les patients présentant une bilirubine >1.5-3.0 fois la LSN (grade 2) et des transaminases >5.0-20.0 fois la LSN (grade 3): dose initiale de 40 mg/m2
Administration «toutes les 3 semaines»
·Chez les patients présentant une bilirubine ≤1.5 fois la LSN (grade 1), la dose recommandée d'Irinotecan Fresenius est de 350 mg/m² toutes les 3 semaines.
·Chez les patients présentant une bilirubine >1.5-3.0 fois la LSN (grade 2), la dose recommandée d'Irinotecan Fresenius est de 200 mg/m² toutes les 3 semaines.
·Les patients présentant une bilirubine >3.0 fois la LSN (grade 3 ou 4) ne doivent pas être traités avec Irinotecan Fresenius (voir «Contre-indications»).
Traitement associé
Aucune donnée n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique. De ce fait, un traitement en association n'est pas recommandé.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n'a pas été effectué d'études spécifiques chez des patients présentant des troubles de la fonction rénale. De ce fait, la prudence est de rigueur lors de l'utilisation d'Irinotecan Fresenius chez ces patients. L'irinotécan ne doit pas être utilisé chez les patients dialysés.
Patients âgés
Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez des patients âgés. Aussi convient-il de choisir la dose avec un soin particulier chez ces patients, car les personnes âgées présentent fréquemment une réduction des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants et adolescents
L'efficacité et la tolérance d'Irinotecan Fresenius n'ont pas été établies chez les enfants et les adolescents. L'utilisation n'est donc pas recommandée.