Pharmacocinétique

Absorption
Après injection s.c., le pasiréotide est absorbé rapidement et complètement et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 0.25-0.5 heure. La Cmax et l’AUC sont à peu près proportionnelles à la dose après administration de doses uniques et multiples.
Distribution
Le pasiréotide a un volume de distribution (Vz/F) >100 l et est présent principalement dans le plasma (91 %). La liaison aux protéines plasmatiques est modérée (88 %) et est indépendante de la concentration.
Le pasiréotide est vraisemblablement un substrat de la P-gp, le passage dans le liquide céphalo-rachidien n’a pas été évalué.
Métabolisme
Le pasiréotide s’est avéré avoir une stabilité métabolique très élevée dans les microsomes hépatiques et rénaux humains.
Le pasiréotide présente une faible clearance chez les volontaires sains (6.7 l/h) et les patients atteints de maladie de Cushing (3.8 l/h). Le pasiréotide a une demi-vie effective longue (t1/2 environ de 12 h) chez les volontaires sains.
Élimination
Le pasiréotide est éliminé essentiellement sous forme inchangée par la bile et seulement dans une faible mesure par les reins. 55.9 ± 6.63 % du pasiréotide radiomarqué ont été retrouvés pendant les 10 premiers jours après l’administration, dont 48.3 ± 8.16 % de la radioactivité a été mesurée dans les fèces et 7.63 ± 2.03 % dans l’urine.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Dans une étude clinique réalisée chez des patients insuffisants hépatiques (Child-Pugh A, B et C) auxquels une dose unique de 600 µg de pasiréotide a été administrée par voie sous-cutanée sous forme de Signifor s.c., des expositions significativement plus élevées ont été retrouvées en cas d’insuffisance hépatique modérée à sévère (Child-Pugh B et C) par rapport aux sujets ayant une fonction hépatique normale. Après correction des effets des covariantes (âge, BMI et albumine), l’AUCinf a augmenté de 60 % à 79 %, la Cmax de 67 % à 69 %, et la CL/F a diminué de 37 % et 44 % par rapport au groupe contrôle.
Troubles de la fonction rénale
Dans une étude réalisée chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère ainsi qu’une insuffisance rénale terminale, la pharmacocinétique du pasiréotide après l’administration sous-cutanée d’une dose unique de 0,9 mg n’a pas été significativement différente de celle observée chez les sujets ayant une fonction rénale normale.
Patients âgés
Les analyses pharmacocinétiques de population indiquent que l’âge n’a pas d’effet notable sur la pharmacocinétique du pasiréotide. Cependant, aucune étude pharmacocinétique spécifique n’a été effectuée chez les patients ≥65 ans.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique du pasiréotide n’a pas été étudiée dans ce groupe d’âge.
Sexe, ethnicité et poids corporel
Les analyses pharmacocinétiques de population suggèrent que l’appartenance ethnique, le sexe et le poids corporel n’ont pas d’effet cliniquement significatif sur les paramètres pharmacocinétiques de Signifor.