PharmacocinétiqueLes propriétés pharmacocinétiques (PK) de VPRIV à des dosages de 15, 30, 45 et 60 U/kg ont été étudiées sur 37 patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Dans trois études cliniques, les patients ont été traités jusqu'à deux ans toutes les deux semaines par une perfusion intraveineuse de VPRIV de 60 minutes (voir Tableau 4).
Il n'a pas été observé de différences pharmacocinétiques apparentes entre les sexes chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Dans les études pharmacocinétiques, aucun sujet n'a été positif pour les anticorps anti-vélaglucérase alfa les jours de l'évaluation pharmacocinétique. Par conséquent, il n'a pas été possible d'évaluer l'effet de la réponse en anticorps sur le profil pharmacocinétique de la vélaglucérase alfa.
Absorption
Pour tous les dosages, les taux sériques de vélaglucérase alfa ont augmenté rapidement pendant les 20 premières minutes de la perfusion de 60 minutes avant de se stabiliser. Les taux sériques ont ensuite augmenté de manière moins rapide, pour atteindre la Cmax après 40 à 60 minutes de perfusion. Une fois la perfusion terminée, les taux sériques de vélaglucérase alfa chutaient rapidement selon un mode monophasique ou biphasique avec un t½ moyen compris entre 5 et 12 minutes à des doses de 15, 30, 45 et 60 unités/kg.
Distribution
La vélaglucérase alfa a présenté un profil pharmacocinétique quasi linéaire (c'est-à-dire d'ordre 1) et une Cmax et une ASC comme indicateur de rétention de médicament augmentant de manière linéaire proportionnellement à la dose. La clairance sérique élevée de la vélaglucérase alfa (moyenne comprise entre 6,7 et 7,6 ml/min/kg dans l'étude 032) est cohérente avec la capture rapide de la vélaglucérase alfa par les macrophages via les récepteurs au mannose.
Élimination
Dans les deux groupes de traitement de l'étude 032 l'amplitude des clairances de la vélaglucérase alfa chez les patients pédiatriques âgés de 2 à 17 ans (N=7) était contenue dans l'amplitude de valeurs de clairance des patients adultes âgés de 19 à 62 ans (N=15).
Tableau 4: Profil pharmacocinétique de VPRIV chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1.
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Étude
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Dose
(EOW)
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Durée totale de traitement en semaines
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N
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t½
(min)
|
CL
(ml/min/kg)
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Vss
(% poids corporel)
| |
025
|
15 U/kg
|
1
|
3
|
5,3 ± 1,3
|
10,1 ± 2,3
|
7,5 ± 0,9
| |
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30 U/kg
|
3
|
2
|
10,3 ± 1,0
|
13,1 ± 4,9
|
19,7 ± 8,9
| |
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60 U/kg
|
1 ou 5
|
11
|
9,8 ± 2,8
|
12,6 ± 3,7
|
17,5 ± 5,1
| |
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60 U/kg
|
37 ou 39
|
8
|
6,8 ± 1,5
|
5,6 ± 4,0
|
5,4 ± 3,7
| |
025EXT
|
30 U/kg
|
105
|
9
|
8,9 ± 2,2
|
6,5 ± 2,0
|
8,3 ± 2,0
| |
032
|
45 U/kg
|
1
|
10
|
12,4 ± 3,1
|
7,0 ± 2,6
|
10,4 ± 6,6
| |
|
45 U/kg
|
37
|
10
|
11,9 ± 5,5
|
7,6 ± 3,6
|
10,8 ± 5,9*
| |
|
60 U/kg
|
1
|
12
|
11,5 ± 3,5
|
7,2 ± 3,5
|
10,6 ± 6,0
| |
|
60 U/kg
|
37
|
12
|
11,4 ± 3,2
|
6,7 ± 2,9
|
8,2 ± 3,9
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les valeurs sont des moyennes ± SD (écart-type)
* N=9
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