Effets indésirables

Les données décrites ci-dessous reflètent une exposition au produit chez 94 patients atteints de maladie de Gaucher de type 1 ayant reçu VPRIV à des posologies comprises entre 15 et 60 unités/kg toutes les 2 semaines au cours de 5 études cliniques. 54 d'entre eux étaient naïfs d'enzymothérapie substitutive et 40 patients sont passés d'un traitement à base d'imiglucérase à un traitement à base de VPRIV. Les patients étaient âgés de 4 à 71 ans au moment de leur premier cycle de traitement par VPRIV et incluaient 46 hommes et 48 femmes.
Les réactions indésirables les plus graves observées chez les participants à ces études étaient des réactions d'hypersensibilité.
Les réactions indésirables les plus fréquentes étaient des réactions liées à la perfusion. Les symptômes les plus fréquents associés à ce type de réactions étaient: céphalées, étourdissements, hypotension, hypertension, nausées, fatigue/asthénie et pyrexie/élévation de la température corporelle (voir «Mises en garde et précautions». La seule réaction indésirable ayant entraîné l'interruption du traitement était une réaction à la perfusion.
Les effets indésirables sont présentés dans le Tableau 1. Les effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence, conformément à la convention MedDRA, selon l'ordre de fréquence suivant: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (≥1/100, <1/10) «occasionnels» (≥1/1000 à <1/100), «rares» (≥1/10'000 à <1/1000), «très rares» (<1/10'000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité. La fréquence a été déterminée sur la base des cas observés dans les études cliniques. Les effets indésirables uniquement rapportés dans la post-commercialisation sont marqués avec *.
Tableau 1: Événements indésirables rapportés pour VPRIV chez des patients atteints de la maladie de Gaucher de type 1
Affections du système immunitaire
Fréquents: réaction d'hypersensibilité (incluant des dermatites allergiques* et des réactions anaphylactiques*/anaphylactoïdes).
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (33,0 %), étourdissements (16,0 %).
Affections oculaires
Occasionnels: vision floue
Affections cardiaques
Fréquents: tachycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée*.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension, hypotension, bouffées vasomotrices.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales/douleurs abdominales hautes (17,0 %).
Fréquents: nausées.
Occasionnels: vomissements*.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: rash, urticaire, démangeaisons*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: douleurs osseuses (14,9 %), arthralgies (22,3 %), dorsalgies (17,0 %).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions liées à la perfusion (39,4 %), asthénie/fatigue (13,8 %), pyrexie/élévation de la température corporelle (18,1 %).
Fréquents: douleurs dans le thorax*.
Investigations
Fréquents: temps de céphaline activée allongé, test positif du développement d'anticorps neutralisants.
La réaction indésirable la plus grave, observée chez les patients naïfs d'enzymothérapie substitutive, était une dermatite allergique qui a été limitée à un seul patient. La réaction indésirable la plus grave observée chez les patients qui sont passés d'un traitement à base d'imiglucérase à un traitement à base de VPRIV était une réaction anaphylactoïde, qui a été limitée à un seul patient.
Au cours des études pivots, 1 des 94 patients (1 %) a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa. Un test in vitro des anticorps chez ce patient a montré qu'il s'agissait d'anticorps neutralisants. Aucune réaction liée à la perfusion n'a été rapportée pour ce patient. Un autre patient a développé des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa dont il a été rapporté qu'ils ont produit une activité neutralisatrice au cours d'une étude d'extension (étude 044). Dans le cas de ce patient, aucun événement indésirable n'a été rapporté en relation avec la vélaglucérase alfa. Il n'est pas connu si la présence des anticorps IgG anti-vélaglucérase alfa est associée à un risque plus élevé de développer des réactions liées à la perfusion. Aucun des patients n'a développé d'anticorps IgE dirigés contre la vélaglucérase alfa.
Enfants et adolescents
Le profil de sécurité chez des enfants et adolescents était similaire à celui des adultes.
Patients âgés (≥65 ans)
Le profil de sécurité chez des patients âgés était similaire à celui des adultes.
Vomissements
Les vomissements peuvent être graves dans certains cas (cas intervenus après la commercialisation).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.