Interactions

Aucune étude d’interaction formelle n’a été réalisée avec le vernakalant injectable.
Brinavess ne doit pas être administré aux patients qui ont reçu des médicaments antiarythmiques intraveineux (classe I et classe III) dans les 4 heures précédant l’administration du vernakalant (voir «Contre-indications»).
Au cours du programme de développement clinique, le traitement antiarythmique oral d’entretien a été interrompu pendant au moins 2 heures après l’administration de Brinavess. La reprise ou l’instauration du traitement antiarythmique oral d’entretien après ce délai peut être envisagée.
Interactions pharmacocinétiques
Études in-vitro
Le vernakalant est un inhibiteur compétitif modéré du CYP2D6 in vitro. Cependant, du fait de sa demi-vie courte et donc de la nature transitoire de l’inhibition du 2D6, il n’est pas attendu que l’administration intraveineuse aiguë de vernakalant modifie significativement la pharmacocinétique des substrats du 2D6 administrés de façon chronique. Le vernakalant n’est pas un inhibiteur réversible des autres enzymes du cytochrome CYP450 testées (CYP3A4, 1A2, 2C9, 2C19 ou 2E1) et il n’induit pas d’inhibition significative du transport de la digoxine in vitro, ce qui suggère que la substance n’exerce pas d’effets inhibiteurs sur la glycoprotéine P.
Le vernakalant présente une liaison relativement faible aux protéines sériques (<50%) et les données obtenues in vitro indiquent un faible potentiel d’interactions médicamenteuses sur la base de la liaison aux protéines.
Éudes cliniques
Bien que le vernakalant soit un substrat du CYP2D6, les analyses de pharmacocinétique de population n’ont montré aucune différence substantielle dans l’exposition aiguë au vernakalant (Cmax et AUC0-90 min) lorsque des inhibiteurs faibles ou puissants du CYP2D6 étaient administrés dans la journée précédant la perfusion de vernakalant, par rapport aux patients ne recevant pas un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2D6. De plus, l’exposition aiguë au vernakalant chez les métaboliseurs lents du CYP2D6 ne présente que des différences minimes avec celle observée chez les métaboliseurs rapides. Aucune adaptation posologique du vernakalant n’est nécessaire en fonction du statut de métaboliseur du CYP2D6 ou lorsque le vernakalant est co-administré avec des inhibiteurs du 2D6.