Mises en garde et précautions

Des cas d’hypotension sévère ont été rapportés pendant la perfusion de Brinavess ainsi que peu de temps après (voir «Effets indésirables»).
Brinavess doit être administré par du personnel médical disposant des qualifications correspondantes, dans des conditions de surveillance clinique appropriées pour la cardioversion. Pendant l’administration de Brinavess, les patients doivent rester sous observation avec surveillance des signes vitaux et monitoring du rythme cardiaque continu pendant 2 heures à partir du début de la perfusion et jusqu’à la normalisation des paramètres cliniques et de l'ECG. Une surveillance fréquente de la tension artérielle est nécessaire pendant la perfusion et au moins 15 minutes au-delà de la fin de la perfusion.
Si l‘un des signes ou symptômes suivants apparaît, il faut immédiatement arrêter l’administration de Brinavess et commencer un traitement médical approprié:
·Baisse soudaine de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque, avec ou sans symptômes
·Hypotension avec ou sans symptômes
·Bradycardie avec ou sans symptômes
·Anomalies à l’ECG, comme par exemple pauses sinusales cliniquement importantes, nouveaux blocs de branche SA/AV, allongements importants du QRS ou de l’intervalle QT, nouvelles arythmies supraventriculaires ou ventriculaires, anomalies compatibles avec une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde
Si de telles manifestations sont observées pendant la perfusion initiale de Brinavess, le patient ne doit pas recevoir une deuxième perfusion de Brinavess.
Comme pour tout type de cardioversion, Brinavess doit être utilisé en accord avec la version la plus récente des directives émises par la Société européenne de cardiologie (ESC) pour le traitement des fibrillations auriculaires. Ces directives doivent être prises en compte dans leur totalité. Il est en particulier recommandé que les patients ayant une fibrillation auriculaire de plus de 48 h ou de durée inconnue soient soumis à un traitement anticoagulant oral pendant les 3 semaines avant et les 4 semaines après une cardioversion pharmacologique ou électrique. En alternative au traitement anticoagulant oral avant une cardioversion, on recommande une échocardiographie transœsophagienne (ETO) pour exclure la présence d’un thrombus dans l'oreillette gauche ou l’appendice auriculaire gauche. Il est important de respecter ces recommandations, étant donné que les études cliniques sur Brinavess ont inclus également des patients présentant une fibrillation auriculaire d’une durée de plus de 48 h (voir «Efficacité clinique»).
Chez les patients ne répondant pas au traitement, on peut envisager une cardioversion électrique. On ne dispose pas d’expérience clinique concernant la cardioversion électrique dans les deux heures suivant l’administration de Brinavess.
Avant une cardioversion médicamenteuse, on doit s’assurer que le patient est suffisamment hydraté et que son état hémodynamique est optimisé. Dans le cas d’une hypokaliémie non corrigée (potassium sérique <3,5 mmol/l), les taux de potassium doivent être corrigés avant l’administration de Brinavess.
Hypotension
Une hypotension peut survenir chez un faible nombre de patients. En général, l’hypotension apparaît rapidement, pendant la perfusion ou peu après celle-ci. Dans des études cliniques, une hypotension est survenue dans les deux premières heures suivant l’administration de vernakalant à la posologie recommandée chez 5,7% versus placebo 5,5%. Elle peut généralement être corrigée par un traitement symptomatique habituel. Une hypotension sévère a été observée occasionnellement. Les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique (ICC) ont été identifiés comme une population présentant un risque plus élevé d’hypotension.
Il faut surveiller le patient pendant la perfusion et au moins 15 minutes après la fin de la perfusion pour détecter les signes et symptômes éventuels d’une baisse soudaine de la tension artérielle ou de la fréquence cardiaque.
Insuffisance cardiaque chronique
Chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique, l’incidence globale d’événements hypotensifs pendant les deux premières heures suivant la perfusion était plus élevée chez les patients traités par le vernakalant que chez ceux qui avaient reçu le placebo (vernakalant 13,4%, placebo 4,7%). Ces événements ont également englobé les cas d’hypotension significative (rapportée comme un événement indésirable grave ou ayant entraîné l’arrêt du traitement), survenus chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique avec une incidence de 1,8% après l’exposition à Brinavess versus 0,3% sous placebo.
Du fait de l’incidence supérieure d’événements indésirables d’hypotension et d’arythmies ventriculaires chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque chronique, le vernakalant doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque hémodynamiquement stable (stades NYHA I et II) (voir «Contre-indications»).
L’expérience avec l’utilisation du vernakalant chez les patients avec une FEVG (fraction d’éjection ventriculaire gauche) ≤35% documentée auparavant est limitée; par conséquent, l’utilisation du vernakalant n’est pas recommandée chez ces patients. L’utilisation est contre-indiquée chez les patients avec insuffisance cardiaque chronique (stades NYHA III ou IV) (voir «Contre-indications»).
Flutter auriculaire
Brinavess n’a pas été efficace pour convertir un flutter auriculaire primaire typique en rythme sinusal. Une conversion en un flutter auriculaire dans les 2 premières heures après utilisation a été observée plus fréquemment chez les patients recevant Brinavess. Ce risque est accru pour les patients sous antiarythmiques de la classe I (voir «Effets indésirables»). Si un flutter auriculaire secondaire au traitement est observé, la poursuite de la perfusion doit être envisagée (voir «Posologie/Mode d’emploi» et «Effets indésirables»). Dans l'expérience post-marketing, de rares cas de flutter auriculaire avec conduction auriculo-ventriculaire 1/1 sont observés.
Utilisation de médicaments antiarythmiques avant ou après l'administration de Brinavess
Brinavess est déconseillé chez les patients ayant reçu un médicament antiarythmique intraveineux (classes I et III) 4 à 24 heures avant le vernakalant, du fait du manque de données. Brinavess ne doit pas être administré chez les patients ayant reçu un médicament antiarythmique intraveineux (classes I et III) 4 heures avant l'administration du médicament (voir «Contre-indications»).
Brinavess doit être utilisé avec prudence chez les patients prenant des médicaments antiarythmiques par voie orale (classes I et III), du fait de l'expérience limitée. Les patients recevant un médicament antiarythmique de classe I peuvent avoir un risque accru de flutter auriculaire (voir ci-dessus).
Les données concernant l’administration d’antiarythmiques intraveineux (classes I et III) au cours des 4 premières heures suivant la perfusion de Brinavess sont limitées. Ces agents (classes I et III) ne doivent donc pas être administrés pendant les 4 premières heures suivant la perfusion de Brinavess (voir «Contre-indications»).
La reprise ou l’instauration d’un traitement antiarythmique d’entretien par voie orale peut être envisagée deux heures après l’administration du vernakalant.
Valvulopathies
Une incidence significativement plus élevée d’arythmies ventriculaires et de bradycardie par rapport au placebo a été observée chez les patients atteints de valvulopathies après l’administration de Brinavess. Ces patients doivent être surveillés étroitement.
Autres pathologies et affections non étudiées
Dans le cadre du programme de développement clinique, Brinavess a été administré chez des patients présentant un intervalle QT non corrigé inférieur à 440 ms sans risque accru de torsades de pointe.
Par ailleurs, Brinavess n’a pas été évalué chez les patients présentant une sténose valvulaire cliniquement importante, une cardiomyopathie hypertrophique obstructive, une cardiomyopathie restrictive ou une péricardite constrictive et ne peut pas être recommandé pour ces affections. Seules des expériences limitées sont disponibles sur l’utilisation de Brinavess chez les patients porteurs d’un pacemaker.
Les données des essais cliniques chez des patients atteints d’insuffisance hépatique avancée étant limitées, le vernakalant n'est pas recommandé chez ces patients.
Contenu en sodium
Ce médicament contient env. 3,5 mmol (78,75 mg) de sodium par flacon de 500 mg, ce qui équivaut à 4% de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé par l’OMS de 2 g de sodium par adulte.